上海交大Nature子刊發布miRNA研究新發現

　　來自上海交通大學醫學院的研究人員在新研究中證實，miR-31通過抑制維甲酸誘導蛋白3（又稱作Gprc5a）負向調控了外周血Treg細胞（pTreg）生成。這一重要研究發現發布在7月13日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　論文的通訊作者是上海交通大學醫學院的王宏林（Honglin Wang）教授。王教授是首批上海市高校特聘教授（東方學者）。2006年畢業于德國烏爾姆大學(Ulm University)，獲分子醫學博士學位。2006年10月至2009年1月，德國烏爾姆大學醫學院從事博士后研究。主要研究方向是皮膚免疫學。近年來的相關工作發表在Nature Medicine、Journal of Clinical Investigation等SCI刊物上16篇，累計影響因子為131.493。

　　初始CD4+ T細胞分化為不同的細胞譜系在介導適應性免疫和維持免疫耐受中起著至關重要的作用。CD4+T細胞在不同細胞因子環境中可增殖分化為輔助性T細胞 1（TH1）、輔助性T細胞2（TH2）、調節性T細胞（Treg細胞）和輔助性T細胞17（TH17）四種亞群，這些細胞分別釋放不同的細胞因子并顯示 不同的效應功能。除了在驅動抗感染免疫反應中發揮關鍵作用，TH1和TH17還參與了實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）等自身免疫炎癥性疾病發病。

　　Treg則顯示出免疫抑制能力，誘導和維持了機體的免疫耐受，轉錄因子FoxP3控制了它們的發育和功能。 根據起源可將Treg細胞分為：胸腺Treg細胞(tTreg)、外周血Treg細胞(pTreg)和體外誘導Treg細胞(iTreg)三類。現在明確 地知道，胸腺中歸類為FoxP3?的初始CD4+ T細胞具有分化為pTreg的潛能，T細胞受體（TCR）信號及細胞因子TGF-β和IL-2是pTreg生成的必要條件。

　　迄今為止，早包括多發性硬化癥（MS）在內的幾種自身免疫性疾病中均發現Treg細胞功能失調。Treg數量不足是Treg細胞不能有效介導免疫調控的原因之一。因此了解pTreg細胞生成分子機制有可能更深入地揭示自身免疫炎癥性疾病的生理和病理免疫反應。

　　MicroRNAs (miRNAs)是一類在人體內廣泛分布的內源性非編碼RNA。有研究表明，在炎癥一類的壓力過程中一些miRNAs通過調控轉錄后水平基因表達參與維持 了免疫穩態。幾項研究報道稱發現特化的T細胞亞群顯示獨特的miRNA標記，且在T細胞成熟過程中這些miRNAs受到動態調控。Dicer和 Drosha是miRNA生成的兩個重要的組件，兩者喪失可導致淋巴細胞分化缺陷及自身免疫性炎癥。近期，越來越多的證據證實miRNAs在Treg細胞 發育、功能及維持穩定中發揮至關重要的作用。

　　在這篇新文章中研究人員證實，TCR信號可誘導miR-31，后者負向調控了pTreg細胞生成。條件性刪除miR-31可增強誘導pTreg細胞 生成，降低EAE的嚴重程度。研究人員意外地發現Gprc5a是miR-31的一個直接靶標。Gprc5a缺陷可導致pTreg細胞誘導受損及加重 EAE。通過構建出miR-31和Gprc5a雙基因敲除小鼠，他們證實miR-31通過抑制Gprc5a促進了EAE發病。

　　因此，新研究確定了miR-31和它的靶標Gprc5a是pTreg細胞生成的關鍵調控因子，揭示出了在自身免疫疾病中從前未知的一個Treg細胞功能失調的表觀遺傳機制。