2015年癌癥診斷領域研究突破性進展

　　一直以來，癌癥的診斷研究領域都是科學家們關注的重點，近年來隨著研究的深入，許多新型的癌癥檢測技術不斷涌現，比如癌癥液體活檢技術，microRNA檢測工具、成像追蹤技術等，本文中小編就盤點了2015年癌癥診斷領域的研究亮點。

　　【1】4篇權威期刊論文聚集癌癥血液檢測

　　雖然實體腫瘤的檢測仍然是癌癥診斷中的常規程序，但新一代測序等現代技術，已經使科學家們能夠更詳細地跟蹤腫瘤的組織起源。許多腫瘤會脫落細胞，稱為外泌體（exosome）的囊泡，也有DNA進入血液和其他體液的痕跡。最近的研究表明，這些碎片可以作為標記物，來監測疾病的進展，甚至有助于研究人員在癥狀出現之前診斷癌癥。

　　結果發現，腫瘤DNA通常可在血液樣本中檢測到。例如，6月5日在《JAMA Oncology》發表的一項研究中，研究人員檢測了4000多名孕婦的血液樣本——為了確定胎兒中的染色體異常而抽取的，確定了三例孕產婦癌癥：一例卵巢癌，一例濾泡性淋巴瘤，和一例霍奇金淋巴瘤。本文共同作者、魯汶大學人類遺傳學中心的Joris Vermeesch說：“我們發現，在大多數的這些腫瘤中，即使是低等級的腫瘤，也可以用一個人的血液，用于研究腫瘤生物學。”

　　這樣的“液體活檢”不僅僅是血液和血漿樣品。在其他研究中，研究人員將膀胱癌患者術后復發風險，與尿液中的DNA甲基化水平關聯起來，檢測糞便樣本中的腸癌DNA，并鑒定了頭頸部癌患者唾液中的癌癥相關突變。以前，這種分子測試被用來監測晚期疾病和腫瘤轉移。現在，隨著越來越多的精確工具，即使在疾病的最早期階段，也可以在血液中發現少量的癌細胞和DNA。

　　【2】神秘MicroDNAs幫助檢測癌癥

　　存在于染色體外部的奇怪環狀DNA和錯誤產生這些DNA的細胞類型并不相同，而來自弗吉尼亞大學醫學院的研究人員近日指出，這些環狀DNA或可用于作為檢測不同類型癌癥的指示器，相關研究發表于國際雜志Cell Reports上。

　　MicroDNAs就是這種奇怪的環狀DNA，文章中研究者表示，microDNAs存在種系特異性，不同的細胞類型，比如前列腺癌細胞或卵巢癌細胞，都會產生和特殊類型的microDNAs，因此這就可以使得microDNAs作為潛在的生物標志物來揭示疾病發生的生物學過程。

　　MicroDNAs足夠小以至于其可以編碼任何基因，但曾經有研究發現其存在于人類機體的任何細胞類型中，這或許取決于DNA復制過程中發生的錯誤；microDNAs可以從基因組的活性區域產生，同時也可以從基因組中的易感區域產生，從而在RNA轉錄過程中引發損傷。DNA中的特殊部分—GC堿基對也常常會參與到上述過程中，當在包裹緊密的DNA上進行轉錄時RNA往往會吸附到DNA上并形成環狀結構，隨后期就可以被修復途徑所移除，進而產生microDNAs。

　　【3】Startup Vajra計劃研發新的用于癌癥診斷的microRNA檢測工具

　　Vajra，是一家出自內布拉斯加大學林肯分校的公司，其建立主要依賴一種用于電雙層或者SEED的靜電計，這種儀器可以在整塊電極上檢測多種酶的反應，這種技術是基于使用各自的分析物混合進行的免疫特異性結合實現的。

　　根據Vajra創始人和UNL研究人員Ravi Saraf的說法，SEED能夠通過激光掃描，在整塊電極上通過固定的單層斑點酶陣列定量標記氧化還原反應。之后會檢測電極上通過氧化還原造成的雙電層局部電荷的改變。

　　雖然Vajra看到了該技術各種應用的潛在性，但是其第一個目標是開發用于早期胰腺癌診斷，其主要是通過檢測與該疾病相關的血液中的miRNAs水平來實現的。

　　當前，胰腺癌是最致命的癌癥之一，這很大程度是由于其在發現之前就已經轉移了。該疾病生物標記物的存在，但是只有當胰腺癌進展到晚期的時候，才能檢測到。

　　【4】精準醫療顛覆未來：或可通過檢測血液發現癌癥

　　也許正如科學家們所說，因為癌癥對于所有人來說都是公平的，所以這更增加了人們對這一領域探索的決心。

　　也許正如科學家們所說，因為癌癥對于所有人來說都是公平的，所以這更增加了人們對這一領域探索的決心。在2015夏季達沃斯論壇現場，關于運用精準醫療治療癌癥的討論成為受人關注的前沿話題。

　　將精準醫療用于癌癥治療的例子已不鮮見，精準醫療為已故的蘋果公司前CEO史蒂芬·喬布斯在確診胰腺癌后多爭取了8年的生存時間，此外，好萊塢女星安吉麗娜·朱莉也是通過基因測序，發現罹患乳腺癌風險偏高后切除乳腺以預防疾病的發生。在論壇現場，與會嘉賓分享了世界上最前沿的精準醫療發展情況。

　　科學的醫療診斷技術正在帶領人們改變和提升整體醫療服務水平，其中一個激動人心的亮點就是對于癌癥的早期檢測。

　　【5】Pathway genomics推出第一款針對早期癌癥檢測的活檢實驗

　　雖然液體活檢研究項目德負責人已經表示，他們正在等待該技術在為確診患者中癌癥檢測能力的證明，包括其臨床靈敏性，沒有較高的誤報率等，Pathway相信，它的平臺能夠有能力滿足一定的閾值檢測要求。

　　然而，該公司還沒有發布其檢測的科學數據，而這部分通常是人們最感興趣的，并且個人可以通過他們的醫生或者Pathway的網站直接獲得，在這里，患者的醫療和家庭史也將由與公司相關的醫生進行審核并確定。

　　Pathway的首席商務官表示，新的檢測室基于靶向下一代測序技術，來確定了在9個癌癥相關基因中發生的96個體細胞突變：BRAF，CTNNB1，EGFR，FOXL2，GNAS，KRAS，NRAS，PIK3CA和TP53。

　　該檢測的姐妹版本-CancerIntercept Monitor，其目標并不是早期診斷，而是監視疾病的存在情況，其也是通過檢測同樣的標記物和基因。

　　【6】從癌癥的三次革命探討未來癌癥治療策略

　　抗癌藥物發展到目前為止，先后出現三次大革命： 第一次是細胞毒性化療藥物，第二次革命是“靶向治療”，第三次革命是免疫療法。免疫療法的成功不僅革命性地改變了癌癥治療的效果，而且會革命性地改變治療癌癥的理念。相對來說，免疫療法是真正的抗癌革命，是解決癌癥的最合理手段。

　　《科學》雜志對腫瘤免疫療法的評論是：“是癌癥治療的一個重大轉折，長期以來嘗試激活患者自身免疫系統來治療癌癥的努力終于取得了成功！”“癌癥免疫療法”成功進入臨床應用，是最近抗癌領域最令人振奮的消息，醫生、科學家、患者、大眾和媒體都對這一進展非常興奮。

　　【7】盧煜明教授新研究：利用DNA圖譜診斷癌癥

　　作為無創產前診斷等相關領域技術的首創者，來自香港中文大學的盧煜明（Dennis Lo）教授最早就曾發現孕婦外周血中存在“漂流”的胎兒DNA，也就是說，假設每毫升母親樣品相當于1000個基因組，則總共含有1900條母親的21號染色體，100條整倍體胎兒的21號染色體或150條21三體胎兒的21號染色體。如果診斷醫生發現DNA樣品中存在50條染色體的差異，那么他需要對數十萬個分子進行計數，以提高鑒別能力。

　　自上個世紀盧教授揭示了這一重要理論基礎后，其研究組也在相關研究領域越走越遠，他曾指出通過這種方法，整個胎兒基因組或者患者基因組都能測序，并且可以利用一種定量方法來搜索有害突變，近期盧教授研究組就公布了一種新方法，能檢測不同組織中血漿DNA的差異（甲基化測序），并由此通過識別血漿DNA，找到基因組變異的組織來源，這種液體活檢的方法能減少診斷的創傷性，并用于癌癥診斷檢測，無創產前診斷，以及移植后的監測。

　　這一研究成果公布在9月21日的《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。

　　【8】用鉆石來跟蹤早期癌癥

　　雖然在大眾文化中，鉆石只是男人和女人都不感興趣、無人問津的小塊壓縮碳黑，悉尼大學的物理學家們已制定出一種方法，利用鉆石來在癌細胞成為生命威脅之前識別它們。

　　他們的發現今天發表在《自然通訊》上，揭示了這種寶石的納米級合成版本如何能在無毒性、非侵入性、其磁場能養生的磁共振成像(MRI)中照亮早期癌癥。

　　用定制化學物質來針對癌癥并不是新想法，但科學家們很難檢測到這些化學物質去了哪里，因為除了活檢，沒有多少方法能看到一種療法是否已經被癌癥吸收。

　　由大學物理學院David Reilly教授領導的研究者們研究了納米級鉆石如何能幫助發現最早期階段的癌癥。

　　“我們知道化療給藥對于納米鉆石有很大興趣，因為它們在很大程度上是無毒和非反應性的，”Reilly教授說。

　　【9】預測癌癥或不是夢！英科學家發現典型變異基因

　　人無法預測壽命，但也許在不遠的將來，我們可以知道自己什么時候會患上癌癥。

　　英國桑格研究所所長，基因學家邁克爾·斯特拉頓在《自然·遺傳學》雜志上發表報告說，他和同事們研究了１萬名癌癥患者身上的ＤＮＡ序列，試圖尋找有代表性的基因變異。

　　斯特拉頓說，人體內每個細胞都含有ＤＮＡ，ＤＮＡ會發生變異。有些變異是突發的，比如由大量陽光照射或長期吸煙引起，但有些變異緩慢而穩定，它隨著時間推移一點一滴損傷ＤＮＡ，最終引發癌癥。

　　斯特拉頓和同事發現兩個典型變異——正常情況下，人的年齡越大，這兩個基因的變異越多。如果一個人的這兩個變異的速度比一般人快，說明他患癌癥的幾率更高。

　　斯特拉頓說，這一發現或許能幫助醫生“預測”癌癥，也能幫助醫療團隊為患者量身定做治療方案。

　　【10】癌癥離我們有多遠？揭16個“消無聲息”的癌癥信號

　　癌癥，這個令人談之色變的“殺手”，每隔一陣子就會跳出來撥動人們緊張的神經。數據顯示，我國每年新發癌癥約312萬例，每分鐘就有6人被診斷為癌癥，癌癥發病率在40歲后快速上升。面對如此高發的腫瘤，早預防、早發現是關鍵。

　　悄無聲息的癌癥信號

　　提到癌癥，你最想知道的是什么？恐怕大多數人的答案會是“自己會不會得癌”。如果能夠及時發現癌癥的早期癥狀，盡快進行治療，也許可以提高生存的幾率。《生命時報》綜合美國“癌癥網站”和《臨床胃腸病學和肝病學雜志》等相關資料，總結出“16個最容易被忽視的癌癥癥狀”，值得每個人重視。

　　【11】華人女學者開發新的癌癥診斷治療技術

　　最近，喬治亞州立大學的研究人員開發出一種方法，可以更好地追蹤腫瘤中的變化，更好地治療前列腺癌和肺癌，而沒有輻射相關的局限性。相關研究結果發表在十一月十七日的Nature子刊《Scientific Reports》。

　　在這項研究中，研究人員開發出一種新的顯像劑，他們命名為ProCA1.GRPR，并證明它會導致強烈的腫瘤滲透，并能靶定癌變細胞表面表達的胃泌素釋放肽受體，包括前列腺癌、宮頸癌和肺癌。

　　利用磁共振成像技術（MRI）對腫瘤預測因子的分子成像，可改善我們“臨床前和臨床治療過程中各種癌癥和藥物活性”的理解。然而，使用磁共振成像技術評估特定疾病預測因子、以診斷和監測藥物作用的主要障礙之一是，缺乏高度敏感性和特異性、能夠顯示正常組織和腫瘤之間差異的成像劑。

　　本文第一作者、喬治亞州立大學診斷和治療中心副主任Jenny Yang教授指出：“ProCA1.GRPR有極大的臨床應用，代表著無需輻射、疾病生物標志物定量成像的重要一步。這一信息對于分期疾病進展和監測治療效果，是很有價值的。”