同濟大學NatureImmunology發表免疫新文章

　　來自同濟大學醫學院、復旦大學等處的研究人員證實，激酶CK1ε通過磷酸化信號接頭蛋白TRAF3控制了抗病毒免疫反應。這一研究發現發表在2月29日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。

　　腫瘤壞死因子受體相關蛋白（TRAFs）是腫瘤壞死因子（TNF）超家族和Toll樣/白細胞介素-1受體（TIR）超家族重要的接頭分子，這類分子均具有一個約230個氨基酸長的C末端特征性的TRAF結構域。目前在哺乳動物體內鑒定出6種TRAF分子，它們分別是TRAF1、TRAF2、 TRAF3、TRAF4、TRAF5、TRAF6。這些TRAF分子作為細胞內信號傳導通路上的關鍵接頭分子，在天然免疫及獲得性免疫中發揮重要作用。

　　TRAF3是TRAF家族中功能最為多樣化的成員之一。1996年對TRAF3基因敲除小鼠進行研究發現,小鼠在出生早期死亡,這阻礙了TRAF3 的生物學功能進一步研究,另一方面也證實了TRAF3在出生后發育以及維持正常的免疫系統功能方面有著重要生物學功能。10年后研究發現,TRAF3的缺失能夠導致非經典NF-κB信號通路激活,這使得TRAF3在該信號通路中的功能得到了進一步的闡述。最近研究表明,TRAF3不僅能夠負向調節NF -KB和MAPK信號通路,還能夠正向調節I型干擾素的產生,通過研究還發現，TRAF3可能存在著負向調節鈣調蛋白磷酸酶活性的新功能.因此,研究 TRAF3在免疫信號通路中的作用、調控機制以及與之相關的病毒疾病具有重要的意義。

　　在這篇新文章中研究人員證實，缺失或抑制保守的絲氨酸-蘇氨酸激酶CK1ε會抑制響應病毒感染生成I型干擾素。CK1ε與TRAF3互作，并使得 TRAF3 Ser349位點磷酸化，由此促進了TRAF3 Lys63 (K63)泛素化，及隨后將激酶TBK1招募至TRAF3處。因此，CK1ε缺陷小鼠更易受到病毒感染。

　　這些研究結果確立了CK1ε是抗病毒先天免疫反應的一個調控因子，揭示出了與CK1ε介導TRAF3磷酸化相關的一種新免疫調控機制。

　　這篇文章的通訊作者是同濟大學醫學院的戈寶學（Baoxue Ge）教授，戈教授主要研究方向為免疫系統中的信號轉導，相關研究成果相繼發表在《Science》、《Nature Immunology》、《Cell Host & Microbe》等國際雜志上。

　　2008年，戈寶學和裴鋼及上海生命科學研究院的研究人員一起發現，多能信號分子β-arrestin 2可通過調控NK細胞抑制受體 KIR2DL1結合與SHPs結合，調節NK細胞的活性。研究論文發表在Nature Immunology雜志上。2009年，戈寶學課題組在Cell Host & Microbe雜志上發表文章，證實RIG-I是寄主抵抗細菌感染的一個非常重要的調控分子。

　　2010年，在免疫學權威學術期刊《Journal of Immunology》上發表論文，揭示了microRNA在固有免疫中的作用以及調控機制，并研究了這種作用在地塞米松抗炎癥效應中的地位。2012年戈寶學課題組再度在Nature Immunology雜志上發表文章，證明了一種腸道細菌中的重要蛋白：Tir能與宿主細胞相互作用，抑制宿主細胞的免疫作用，從而造成病原感染，由此揭示了一種前所未有天然免疫應答逃逸機制。