分子診斷：投資的下一個風口

　　據美國咨詢公司Marketsand Markets預測，全球分子診斷市場的規模有望從2015年的近60億美元增長到2020年的93億美元，復合年均增長率達到9.3%。

　　面對這塊肥肉，資本早已開始涌動。

　　此前，羅氏制藥曾斥資4.5億美元收購專注于開發即時護理產品的IQuum公司，用于分子診斷市場；基因測序儀器公司Illumina收購體外診斷公司Myraqa，向臨床市場進軍。

　　“從中國資本市場發展來看，并購也是一個大的趨勢，不會減少，只會越來越多。”北極光創投創始人鄧鋒十分看好分子診斷的“錢”景，他表示，醫療行業“輕治療、重診斷”的發展趨勢，使得體外診斷行業迎來空前的大發展，尤其是以分子診斷為代表的技術性創新領域。

　　據了解，生化診斷、免疫診斷、分子診斷是體外診斷的三大主流方式，目前，生物診斷和免疫診斷市場已經趨于飽和，市場占比最小的分子診斷有望迎來高速成長期。

　　實現精準診斷的利器

　　從早期的互聯網、IT到現在的健康醫療、生命科學、清潔科技、環保能源，“科技”和“早期”成為北極光創投多年來一直不變的投資關鍵詞。現在，北極光創投又將投資觸角伸向了分子診斷領域。鄧鋒稱，分子診斷與其關鍵詞高度一致。

　　隨著醫療模式的轉變和個體化用藥的不斷發展，醫學檢驗界迫切需要快速、精確、特異性強的檢測手段，分子診斷則發揮出獨特的優勢，使個性化診斷和靶向治療成為可能。

　　日前，在北極光創投主題活動“Lighting 2016 精準醫療之分子診斷”的現場，中國醫學科學院副院長、中國工程院院士詹啟敏表示，用于早期疾病的預警、篩查、早診的分子診斷對精準醫療的實現發揮著舉足輕重的作用。

　　精準醫療包括精準診斷和精準治療兩個方面，精準診斷是精準治療的基礎，而分子診斷則是精準診斷的核心。

　　“預防預測是轉化醫學及個性化治療的重點，而引導疾病治療關口前移需要有很好的手段和技術平臺來支撐，分子診斷在這些環節里扮演了非常重要的角色。”詹啟敏說。

　　他同時表示，病人的主訴、臨床癥狀、生理生化指標、影像學改變，其基礎是組織和器官的病理生理改變，在這些組織和器官的下面，是大量復雜的深層次分子生物學改變，而對這些分子改變的了解將推動臨床疾病的分子分型。

　　實際上，分子診斷、免疫診斷和生化診斷分別對應了DNA和RNA、蛋白質、代謝物三個層面，各種不同的診斷方法通過不同層次、不同維度的多個指標為醫生的臨床決策提供“精確”支持和依據。而比免疫診斷優異的地方在于，分子診斷可以檢測遺傳性疾病。

　　目前，醫療界普遍認為“在正確時間根據正確患者的正確遺傳學特征選擇正確劑量的正確藥物”是個體化醫療的核心，分子診斷成為篩選和鑒別不同患者個體化遺傳學特征不可缺少的關鍵性技術。

　　不僅如此，目前，分子診斷設備也在不斷進化。多家公司都推出了全自動的樣本制備和檢測儀器，以期帶來更精準的診斷結果。樣本量減少、流程簡化將成為大勢所趨。

　　值得期待的創新技術

　　隨著基因檢測技術的進步，全球分子診斷市場快速增長，2015年全球分子診斷產品銷售額預計超過80億美元。近年來，全球分子診斷市場發展增速達到10%，而中國分子診斷市場每年增速超過20%，為全球的兩倍。

　　業內分析，分子診斷行業將長期處于高景氣狀態。而要想從分子診斷行業中掘到金子，還更應該關注創新性的技術。

　　目前，分子診斷使用的技術主要包括聚合酶鏈式反應（PCR）、芯片、雜交、DNA測序和新一代測序NGS。鄧鋒表示，北極光創投將持續關注像數字PCR等具有特點的創新技術，因為數字PCR可以使得檢測的時間更短，體積更小，成本更低。

　　不僅如此，北極光創投還將重點關注小型化、快速測量、準確度有更好表現的新的應用場景，實時熒光核酸恒溫擴增檢測技術（STA技術）就是重點之一。

　　另外，基于診斷結果的臨床大數據分析也是北極光創投重點關注的領域。鄧鋒表示，基因測序行業將繼續往縱深發展，基于生物信息學和分子診斷進行的大數據分析以及基于臨床大數據的智能診斷研究將成為熱門。

　　可以說，從傳統的PCR到現在數字PCR、NGS等，新型分子診斷技術為精準醫療帶來新紀元。然而擺在眼前的問題是，靈敏度越高就需要更深的測序，這給靈敏度特異性帶來一定的局限性，這又該如何解決？

　　“分子診斷技術的特點就是從龐大的非突變DNA中尋找到很小的突變DNA。”在詹啟敏看來，要想從亂叢中找針，提高分子診斷的靈敏度就需要轉換思路，精準擴增突變DNA將成為分子診斷的創新技術。

　　“如果可以把非突變DNA剔除，只擴增突變DNA，就可以解決分子診斷的靈敏度問題。”詹啟敏表示，分子診斷技術的創新是精準醫療發展的必然需求，突變DNA的準確檢測是分子診斷的關鍵。而隨著分子技術的不斷創新，診斷靈敏度也將越來越高，從而帶動精準醫療的發展。

　　實際上，我國分子診斷行業目前仍處于發展初期，據預測，未來該行業將以25%的復合增長率發展。分子診斷技術可以從最小的基因層面對疾病作出診斷，以CTC、ctDNA、PDX等無創體外技術為代表的分子診斷試劑將隨著人口老齡化、醫療模式的轉變而快速發展。

　　準入壁壘待破

　　“標記、技術、儀器”是分子診斷的核心，由于國內在硬件上的落后現狀在短期內難以改變，企業便紛紛從應用技術及產品上尋找機會。不過，分子診斷行業準入壁壘成為行業新進入者最重要的障礙。

　　據了解，我國對體外診斷產品生產和經營企業實行備案許可管理制度，生產經營企業應當取得備案或許可，同時產品取得備案或注冊證后才能生產或經營。對于行業新進入者來說，經營體外診斷產品需要較長的時間和財力投入才能達到監管機構對場所、人員和設施的要求。

　　除了準入門檻較高以外，來自基準醫療、卡尤迪、安諾優達等企業的人士紛紛表示，目前針對醫療行業從業機構的政策法規數量繁多且非常嚴格，個體化醫療檢測的業務開展涉及多種資質審批和后續監管政策，相關政策的變動也成為行業發展的不確定因素。

　　除此之外，分子診斷產品或設備是否能夠幫助臨床醫生精確診斷疾病，并且提供有效的治療方式，也是分子診斷產品商業化過程中面臨的首要問題。

　　德國生物分子樣品制備公司Qiagen首席醫療官泰德·拉撒路對此表示，理想情況下，新的分子診斷產品需要滿足快捷、高靈敏、高特異性以及低成本等要求，另外，諸如易用性與適用性等額外功能對于最終用戶來說也將變得愈加重要。