Cell子刊揭示超級致癌蛋白

　　皮膚癌是一種比較常見的癌癥，據WHO統計每三名確診的癌癥患者中就有一名患有皮膚癌。現在皮膚癌已經成為了一個日益嚴重的健康問題，而惡性黑色素瘤是最致命的一種皮膚癌。

　　SBP(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute )研究團隊在黑色素瘤中鑒定了一種超級致癌蛋白。他們發現活化轉錄因子2（ATF2）不論是否具有轉錄活性，都會推動黑色素瘤的形成和發展。這項研究發表在五月十八日的Cell Reports雜志上，可以幫助人們理解和開發黑色素瘤的新療法。

　　“我們的研究顯示，失活ATF2以一種此前未知的途徑促進腫瘤發展，”文章資深作者Ze'ev Ronai教授說。“多年前我們就知道活性ATF2對黑色素瘤有促進作用，那時我們以為ATF2轉錄活性是激活癌癥相關基因所必需的。”

　　Ronai團隊研究ATF2在黑色素瘤中的作用已經有二十年了。他們之前的工作表明，ATF2在細胞核里起作用的時候很危險，因為它能控制致癌基因的表達。現在，他們在BRAF突變小鼠中研究了失活ATF2的致癌潛力。BRAF是傳遞信號促進細胞分裂的激酶，大約一半的人類黑色素瘤存在BRAF突變。

　　“在BRAF突變小鼠中失活ATF2，會導致色素損害形成，隨后發展成黑色素瘤，”文章資深作者Ronai說。“我們在人類黑色素瘤樣本中鑒定到了結構類似的失活ATF2，它們對癌細胞也有同樣的影響。在攜帶BRAF突變的患者中，失活ATF2有望成為腫瘤侵襲性指標。”

　　研究人員指出，失活ATF2使BRAF突變小鼠發展出黑色素瘤的過程，更接近于黑色素瘤患者的疾病進程。這項研究有助于監控黑色素瘤的發展，評估潛在藥物的治療效果，以及對ATF2突變腫瘤進行精確治療。研究人員正在進一步探索失活ATF2的作用機制，看它是否在其它類型癌癥中起類似作用。

　　黑色素細胞是皮膚中負責生產色素的細胞，它們發展出的癌癥就是黑色素瘤。黑素瘤惡性程度高、侵襲力強、多發而且易轉移，患者的5年生存率極低。目前治療惡性黑素瘤的首選方法是外科手術，但患者的預后情況比較差，化療有效率也低于25%，亟需開發新的治療方法。

　　痣是一種良性腫瘤，其實每個人身上都有。痣和黑色素瘤都來源于皮膚中的黑色素細胞。十多年前人們發現，BRAF突變會使黑色素細胞異常生長，形成良性的痣或黑色素瘤。賓夕法尼亞大學的研究人員日前找到了阻止痣轉變為黑色素瘤的關鍵因子。

　　曼徹斯特大學的科學家們發現，當患者對藥物產生抵抗之后，黑色素瘤藥物反而會促進癌癥的轉移和擴散，文章發表在Science Signaling雜志上。研究指出，將幾種靶向性藥物聯合使用，可能是更有效的黑色素瘤治療方法。

　　加州大學舊金山分校的研究團隊對黑色素瘤進行了深入研究，在早期皮膚病變演化為惡性皮膚癌的過程中，繪制了黑色素瘤的遺傳學軌跡。這一研究成果發表在頂級醫學期刊《新英格蘭醫學》上。