只知其一不知其二，居然還有PDL2

　　PD-L2是什么鬼？

　　PD-1蛋白目前有倆同伙：一個是大家熟知的PD-L1，另一個叫做PD-L2，或許以后還有PD-L3等等，God才知道還有沒有PD-L4。

　　PD-1主要表達在免疫細胞上，PD-L1表達在免疫細胞細胞和腫瘤細胞上，而PD-L2主要表達在免疫細胞上。所以，相比于PD-L1，PD-L2的表達范圍比較窄。

　　PD-1蛋白和他的同伙PD-L1或者PD-L2結合可不是啥好事，會使T細胞變得無能，不能有效的去殺傷腫瘤細胞，腫瘤就這么毫無顧忌的瘋長起來(當然，并不是全部的腫瘤生長都和PD-1有關系)。不結合的時候一個T細胞或許可以殺死100個腫瘤細胞，結合之后可能只能殺死10個了，剩下的這90個就毫無顧忌的長長長。

　　具體的關系可以用下面這個圖表示(這個圖有點復雜，多看會)：

　　簡單解釋下：T細胞上的PD-1可以跟腫瘤細胞上的PD-L1結合使T細胞無能，本來可以殺死100個腫瘤細胞的T細胞現在只能殺死10個了；同時，T細胞上的PD-1還可以跟腫瘤里面的其他免疫細胞(Treg細胞，MDSC細胞等)上的PD-L1或者PD-L2結合也會使T細胞變得無能。

　　所以，T細胞在腫瘤里面是很慘的，個頭小不說，還被這么多其他的細胞欺負。除了PD-1這個通路，這些萬惡的腫瘤細胞還會分泌各種亂七八糟的東西搶T細胞的食物，或者改變環境的酸堿度讓T細胞不舒服，等等。

　　PD-1抗體和PD-L1抗體

　　目前，FDA已經批準了兩個PD-1抗體和一個PD-L1抗體上市：默沙東的Keytruda、BMS的Opdivo和羅氏的Tecentriq。

　　Keytruda和Opdivo是PD-1抗體，可以跟T細胞上的PD-1蛋白結合，所以可以同時阻斷PD-1和PD-L1以及PD-L2的結合；而PD-L1抗體只能和PD-L1結合，所以只能阻斷PD-1跟PD-L1的結合，不能阻斷PD-1跟PD-L2的結合，所以使用PD-L1抗體意味著T細胞還可能被PD-1/PD-L2通路抑制。

　　經常有患者問，我們該用哪種抗體治療?其實，根據臨床數據看，PD-L1抗體好像沒有任何方面的數據優于PD-1抗體，價格還死貴。

　　還有患者問，PD-1抗體無效之后使用PD-L1抗體會有效嗎?其實，菠菜也不知道，梅奧有報道過PD-1抗體Keytruda無效之后使用Opdivo可能有效，而PD-1抗體無效之后使用PD-L1抗體也可能有效?完全沒有數據，完全不知道。