200億元胃癌化藥市場，精準醫療時代誰奪冠？

　　抗腫瘤治療正疾速邁入精準醫療時代，引起市場變革。按照美國版的精準醫療計劃，抗腫瘤治療領域精準醫學的關鍵是基因測序、腫瘤、個性化；而治療胃癌的化學藥物仍是極其重要的品類。

　　2014年4月，美國FDA批準了禮來公司的抗體藥物Ramucirumab（雷莫蘆單抗）注射液上市，商品名Gyramza。這是一個用于特異性阻斷血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）及下游血管生成相關通路的人源化單克隆抗體，用于治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌。然而美國FDA近五年卻沒有批準治療胃癌的小分子新藥上市。

　　令人欣慰的是，江蘇恒瑞醫藥自主研制成功了國家1.1類新藥“甲磺酸阿帕替尼片”，于2014年11月3日獲得國家食藥監總局（CFDA）頒發的新藥證書和生產注冊。這是我國抗腫瘤領域取得的又一重大突破，也給晚期胃癌的靶向藥物治療市場增添了新的活力。

　　胃癌市場不甘寂寞

　　胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一。世界衛生組織所屬國際癌癥研究機構發布的最新數據顯示：2012年中國胃癌新發病例約44.65萬，占全球的47%。其發病率在中國惡性腫瘤中排名第2，死亡率排名居第3位。

　　隨著全球老齡化社會的發展趨勢，以及在人類飲食結構和生態環境的影響下，預計到2025年，全球癌癥新增病例將上升至1900多萬。而亞洲國家的癌癥狀況不容小覷，將成為增長的焦點，其中，中國沿海城市地區及西北地區胃癌發病率較高。

　　隨著新藥的應用和組合治療的推進，我國近年來男性和女性癌癥死亡率顯著下降，其中男性每年下降21.4% 、女性每年下降21.1%。盡管出現了這種良好趨勢，但隨著人口老齡化的到來，中國人口基數大，專家預測到2030年，中國年新增癌癥病例將超過500萬，年死亡病例達386萬。惡性腫瘤治療領域仍是倍受矚目的市場。

　　魔與道的較量

　　近幾年來，在中國《胃癌規范化診療指南》發布后，胃癌化療市場發生了一定的變化。在傳統的以鉑類、氟尿嘧啶及其類似物的同步放化療基礎上，提出了新的輔助化療、術后輔助化療和姑息性化療多種方案。

　　據HDM系統數據顯示，2015年國內重點城市公立醫院胃癌化療藥物市場為47.63億元，同比上一年增長率為6.84%。預測國內胃癌化療總體市場已達到200億元規模。

　　目前，用于治療胃癌的主要品種由多西紫杉系列、氟尿嘧啶衍生物、鉑類、抗腫瘤抗生素類、喜樹堿衍生物，以及亞葉酸類藥物構成；新進入這一領域的靶向藥物已是吸引人眼球的品種。

　　抗腫瘤靶向小分子藥物和生物技術藥已成為全球抗癌市場的主流，但是在胃癌治療領域仍是少得可憐，目前僅有的靶向藥物是羅氏公司的曲妥珠單抗、中國恒瑞的阿帕替尼。

　　胃癌化藥市場仍青澀

　　眾所周知，胃癌早期癥狀不典型、隱匿性較強。而在中國胃鏡常規檢查也遠未得到普及和和足夠的重視。實際上約60%～80%患者就診時已到了中晚期，手術后效果極不理想且預后極差，在缺乏有效藥物治療的情況下，人們對中晚期胃癌的聯合治療仍然表現地頗為無力。老年人作為胃癌人群主體，其總體平均生存時間小于1年，5年存活率不足20%。

　　在人類與惡性腫瘤斗爭中，胃癌是臨床上最難治的疾病之一。臨床上多采取綜合治療的原則，主要分為手術治療、放射治療和化學藥物治療及傳統中醫藥治療。尤其是對于胃癌術前或術后均建議采用基礎的同步放化治療，但是實際上治療藥物和術后化療藥物仍表現出不如人意。

　　多年來，胃癌臨床治療藥物是個青澀的市場，進入21世紀才有了一定的進步——在傳統的氟尿嘧啶、順鉑、表阿霉素的基礎上，形成了目前臨床上常用的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物卡培他濱、順鉑的新衍生藥物奧沙利鉑和紫杉系列藥物和交替性、差異性療法。其中卡培他濱-順鉑在胃癌完全切除術后治療市場上占據重要地位。隨著靶向藥物的上市，新的“雞尾酒式”療法將達到異曲同工的作用。

　　抗胃癌藥物替吉奧快速增長

　　抗胃癌藥物治療市場中，抗代謝類藥物氟尿嘧啶系列是化療中基礎用藥，主要有替吉奧膠囊及片劑、卡培他濱片劑、氟尿嘧啶制劑、替加氟制劑、去氧氟尿苷膠囊、復方氟尿嘧啶口服液、尿嘧啶替加氟片劑、卡莫氟片劑等。

　　據HDM系統數據顯示，2015年國內重點城市公立醫院氟尿嘧啶類用藥市場已超過了13.15億元，同比上一年增長了3.95%。替吉奧是這一類藥物中的領頭羊，占據了50%以上的份額。

　　替吉奧是氟尿嘧啶衍生物口服劑，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成。1999年日本批準日本大鵬公司研制開發的替吉奧治療晚期胃癌，隨后擴展用于頭頸部癌癥、結直腸癌和非小細胞肺癌化療。目前，絕大多數治療胃腸道腫瘤的標準方案中均包含氟尿嘧啶及其衍生物。臨床證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物。在晚期消化系統惡性腫瘤的化療中，有80%以上的病例使用替吉奧，治療有效率達44.6%。

　　日本大鵬的替吉奧膠囊已在中國注冊，商品名為“愛斯萬”。2014年，CFDA批準福州海王福藥制藥的替吉奧片劑注冊后，國產替吉奧已由山東新時代藥業、齊魯制藥、江蘇恒瑞醫藥和福州海王福藥制藥等4家壟斷。

　　據HDM系統數據顯示，2015年國內重點城市公立醫院替吉奧用藥金額6.73億無，同比上一年增長了6.55%。山東新時代藥業的替吉奧膠囊“維康達”占據了47.72%，江蘇恒瑞醫藥的替吉奧膠囊“艾奕”占據了22.34%，日本大鵬藥品的愛斯萬占據了15.06%，齊魯制藥的替吉奧膠囊占據了14.73%。2016年一季度數據顯示，江蘇恒瑞和齊魯制藥呈現出持續增長態勢。

　　卡培他濱搶仿熱潮

　　卡培他濱是瑞士羅氏公司開發的新一代口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。1998年4月獲得FDA批準上市，商品名為Xeloda（希羅達），適用于不能手術的晚期或轉移性胃癌的一線治療；1999年11月進入中國臨床；2013年9月16日，FDA批準梯瓦的卡培他濱口服化療首仿藥在美國上市。卡培他濱在中國的ZL于2013年12月17日到期，從而帶動了國內卡培他濱的仿制市場。

　　隨著國內卡培他濱仿制熱潮的掀起，2012年江蘇恒瑞醫藥股份卡培他濱片劑率先獲得注冊；2013年12月CFDA批準齊魯制藥卡培他濱片劑的注冊，2014年12月批準正大天晴藥業集團的卡培他濱片劑的注冊。迄今為止，國內由一家進口藥、3家國產藥壟斷了卡培他濱市場。

　　據HDM系統數據顯示，2015年國內重點城市公立醫院卡培他濱用藥金額5.37億元，同比上一年增長了4.24%。隨著國產卡培他濱的上市，逐漸打破了希羅達的一統天下。

　　2015年國內重點城市公立醫院市場中，羅氏公司的希羅達占據了83.15%，江蘇恒瑞的品牌“艾濱”占6.95%，齊魯制藥的品牌“卓侖”占6.88%，正大天晴的品牌“首輔”占據3.01%。2016年一季度顯示，進口藥所占份額已下滑9個百分點，而3個國產品牌處于全面增長的局面。

　　靶向治療藥物施展威力

　　《柳葉刀腫瘤學》雜志報道，迄今為止晚期胃癌患者預后較差，仍缺少一些有效治療的新方案，治療需求遠未被滿足。目前，胃癌藥物治療市場的靶向藥物是羅氏曲妥珠單抗、江蘇恒瑞阿帕替尼。

　　2010年10月，美國FDA批準了羅氏/基因泰克公司的曲妥珠單抗聯合由氟尿嘧啶和順鉑或卡培他濱和順鉑用于治療表皮生長因子受體-2表達過度（HER2陽性）胃癌。2012年CFDA批準曲妥珠單抗用于HER2陽性轉移性胃癌的一線治療，使晚期胃癌治療有了新的選擇。但是胃癌HER2陽性率差異很大，一般認為僅占胃癌人群的20%左右。因此，對于靶向治療藥物的開發仍是重要的課題。

　　2014年10月17日，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司自主研制的國家1.1類新藥“甲磺酸阿帕替尼片”獲批上市。從而使胃癌靶向治療藥物領域進入新時代，這是我國在腫瘤治療領域創新發展方面取得的又一重大突破。

　　阿帕替尼是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化治療失敗后，療效最好的單藥。同時，阿帕替尼是胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，將極大地提高患者治療的依從性。

　　阿帕替尼是一個全新小分子靶向藥物，通過抑制腫瘤血管生成，從而作用于癌細胞，能夠顯著延長晚期胃癌患者的生存期，同時大大減低患者費用。阿帕替尼是國家“十一五”、“十二五”重大新藥創制專項，恒瑞公司擁有4 項發明ZL，其中2 項全球ZL。

　　據HDM系統數據顯示，2015年國內重點城市公立醫院胃癌靶向藥物市場達到了5.88億元，同比上一年增長了28.89%；新上市的阿帕替尼銷售額為5842萬元，取得了良好的開端。

　　隨著江蘇恒瑞阿帕替尼的問世，胃癌治療市場已形成了阿帕替尼、卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑、伊立替康和多西紫杉和曲妥珠單克隆抗體等新的組合格局，使胃癌和晚期胃癌患者有了希望。

　　抗腫瘤藥物是一個炙手可熱的品類，在人體差異性、種族差異性和不同腫瘤特點等多種因素影響下，遠遠不能滿足治療市場的需求。多種藥物在各類腫瘤和不同階段的治療中發揮著特異性的作用。隨著全球新藥研究開發進程的不斷加速，臨床用藥日趨完善，尤其是抗胃癌、腸癌靶向藥物已成為砸向世界醫藥市場的重錘。