遺傳發育所等發現高爾基體結構異常導致神經退行性病變

　　100多年前，意大利細胞學家Camillo Golgi在小腦浦肯野（Purkinje）細胞中發現高爾基體，現已證明高爾基體是細胞分泌途徑的核心細胞器。近年來發現高爾基體的結構紊亂廣泛存在于神經退行性疾病中。但是，高爾基體結構異常是不是造成神經退行性疾病的原因，一直是懸而未決的科學問題。

　　中國科學院遺傳與發育生物學研究所鮑時來研究組為了揭示高爾基體高級結構的生理學功能，構建了全身和多個器官特異性敲除高爾基體基質蛋白GM130基因的小鼠，發現在神經細胞特異性敲除GM130破壞高爾基體高級結構，導致小鼠發育遲緩，并出現退行性的運動障礙；而且發現這種退行性運動障礙是由于浦肯野細胞的進行性死亡，小腦漸漸萎縮等神經系統缺陷導致的；GM130缺失雖然在發育早期不影響高爾基體在浦肯野細胞中的極性形成，但是由于阻礙了高爾基體與中心體的連接，使得發育后期高爾基體極性分布的維持能力喪失，降低了細胞內的物質運輸功能，從而導致神經元的退行性病變。

　　該研究首次證明了高爾基體的結構和功能的紊亂是神經退行性疾病發生的重要起因，并解釋了當年高爾基能夠在浦肯野細胞中發現高爾基體的原因。

　　該研究于2016年12月27日在線發表于《美國科學院院刊》（PNAS，DOI:10.1073/pnas.1608576114），并作為封面文章于2017年1月10日正式發表。鮑時來研究組的博士生劉春宜為該文第一作者，助理研究員梅玫和博士李秋伶是該論文的共同第一作者。英國曼徹斯特大學教授Martin Lowe和中科院動物研究所研究員高飛參與了其中的研究工作。該研究工作得到了國家自然科學基金委、中科院和英國生物技術和生物科學研究委員會(BBSRC)的資助。