AMH檢測助推IVF個體化診斷臨床應用前景廣闊

　　隨著二孩政策的放開，不少符合條件的家庭開始考慮新的生育計劃，女性尤其是高齡女性的生殖健康又再次成為熱點話題。一些家庭在自然受孕未果的前提下，開始求助于輔助生殖技術（IVF）以完成其生育的需求而不同個體對IVF的反應有差異，這也導致最終的臨床結局各有不同累計的生育需求和個體的差異對IVF領域提出了新的要求。  --如何針對不同的患者制定個體化的診療方案，更高效，安全地進行IVF實踐臨床作為目前倍受關注的女性生殖健康新指標之一的“抗繆勒管激素（AMH）”能夠幫助評估卵巢儲備功能，預測刺激后卵巢的反應，在試管嬰兒領域體現出越來越重要的應用價值。

　　近日，由“中國優生科學協會”和“北京華醫智庫醫學技術交流中心”聯合主辦的“生殖內分泌與輔助生殖技術學習班暨AMH臨床應用高端研修班”在京成功舉辦。會上，英國格拉斯哥大學皇家醫院婦產科主任Scott Nelson教授，聚焦于AMH相關的最新研究及臨床應用進展，從多個不同的角度對AMH的臨床應用價值進行了分享和討論

　　回望三十年發展歷程，全自動電化學發光法實現精準檢測

　　AMH檢測始于上個世紀九十年代，經過近三十年的實踐，已經由手工酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測法發展到了全自動化學發光免疫檢測。臨床實踐發現，最初采用ELISA檢測方法的檢測受樣本不穩定及補體因素干擾，室間差異顯著。而不穩定的檢測結果對指導IVF臨床實踐亦會造成一定的影響。

　　為了彌補手工檢測法相對的不足，并進一步提高AMH檢測的自動化程度，Elecsys測定？AMH全自動電化學發光免疫檢測試劑盒于2014年上市.Elecsys？AMH電化學發光免疫檢測試劑盒消除了補體干擾，且不受樣本類型，儲存溫度及儲存時間的影響[1]。一項多中心研究顯示，在7個研究中心之間其檢測結果差異極小[2]。尼爾森教授指出：“基于其在性能上的顯著提升，以羅氏診斷 Elecsys試劑盒為代表的全自動電化學發光法AMH檢測已經開始廣泛地應用于臨床，其在全球范圍內的重復性和一致性均得到了廣泛認可。”

　　AMH女性成為生殖健康重要指標

　　女性體內AMH主要由卵巢顆粒細胞分泌，于初級卵泡的顆粒細胞最早開始表達，并持續整個卵泡發育過程[3] .AMH反映了女性卵巢的“排卵潛力”，在女性一生中，AMH在兒童期和青春期升高，至25歲左右AMH水平最高[4]，之后逐漸下降直至更年期[5]。

　　相對雌二醇，孕酮等隨月經周期變動較大的激素檢測指標，AMH相對比較穩定，可在月經周期任何一天檢測，人種差異影響亦有限[6]。影響AMH水平的因素包括檢測相關的因素及一些生理或病理因素.Nelson教授指出，多囊卵巢綜合征（PCOS）女性AMH水平會相對較高[7] ；一些疾病（如白血病，腎母細胞瘤，肉瘤等））會會暫時性降低AMH水平。外源性因素，包括吸煙，促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa），復合避孕藥及任何影響卵泡發育的生物因素或藥物亦降降AMH水平[8]。

　　隨機AMH在臨床應用中的逐漸普及，有研究證據表明，AMH檢測優于竇卵泡計數（AFC），年齡，促卵泡刺激素（FSH），雌二醇（E2）等常用指標，其預測卵巢儲備相關性高達0.78 [9,10] .Nelson教授強調：“過去曾認為AMH效能等同于AFC，但近年來隨著超聲技術的發展，人們越來越認識到，AFC結果與檢測設備及檢測者的檢測經驗密不可分。“MERIT及MEGASET多中心臨床研究顯示，幾乎每個研究中心的AMH檢測結果都優于AFC，且AMH的一致性更好[11] .MERIT和MEGASET研究發現，已知AFC ，增加AMH檢測將提高預測價值；但已知AMH再增加AFC信息，不能額外提高預測價值[11]。其他研究也證實，多因素模型不能提高AMH單獨預測反應的價值[12,13,14]。

　　Nelson教授還介紹道，AMH水平與輔助生殖中的獲卵數，活產率密切相關，因此利用AMH水平，可以對患者進行分層管理。對于低AMH的患者，應盡最大努力獲得盡可能多的卵子而不必過分擔憂OHSS（Ovarian Hyper-Stimulation Syndrome，卵巢過度刺激綜合征）的風險；對于正常水平AMH的患者，采用標準治療；對于高水平AMH的患者，則需要警衛OHSS，使用較低的藥物劑量[15]。多項臨床研究顯示，AMH是一個預測卵巢反應的強大的生物標志物，在IVF的臨床實踐中，可以用AMH識別出能力特定方案，劑量和促性腺激素受益的患者 ，一個預先指定的目標卵巢反應可以提供有效性和安全性之間的平衡，并可根據AMH制定個體化給藥劑量模式。

　　隨著AMH檢測在IVF領域臨床上日益廣泛的應用，人們對該指標的理解也越發深入，其在其他一些領域中的應用前景也受到了越來越多的關注。“近年來，其在預測絕經，鑒別診斷 PCOS，評估化療后卵巢損傷，監測顆粒細胞瘤等方面也有諸多研究進展和科研成果。“Nelson教授表示，”AMH檢測將以其高醫學價值被納入常規檢測項目，并有更廣闊的臨床應用空間。“