科研人員和機構也可申請注冊藥品

　　 只有藥品生產企業才可以申請注冊藥品的現狀不會持續太久，藥品研發機構和科研人員可以申請注冊藥品，并委托企業來生產。這個鼓勵藥物創新的試點工作未來將在全國推開。國家食藥監總局相關負責人日前在首屆藥物政策與產業創新發展論壇上介紹，自2016年我國正式啟動藥品上市許可持有人制度試點以來，截至2017年10月，試點地區共受理試點藥品品種各類申請560件，科研機構貢獻頗多。該論壇由中國醫藥新聞信息協會和中國醫藥城主辦。

　　目前，我國正在全面修訂《藥品管理法》。“最大的亮點在于提出全面實行藥品上市許可持有人制度。”食藥監總局法制司巡視員劉沛在論壇上說。

　　1.節約藥物創新成本

　　根據我國目前的《藥品管理法》，只有藥品生產企業才可以申請注冊藥品。在這種產品注冊與生產許可相捆綁的管理制度下，科研人員和機構要申請注冊藥品，必須首先具備生產條件，即自己投資建廠。這不僅增加藥物研發成本，還容易導致重復建設。

　　與之相比，在藥品上市許可持有人制度下，藥品上市許可與生產許可是分離的，藥品研發機構和科研人員可以申請注冊并持有藥品批準文號（即成為藥品上市許可持有人），自行設立企業生產藥品，或者委托其他企業生產。建設一條藥品生產線需要投入上億元，委托加工可以節約建廠成本，那些不具備生產條件的科研機構得以免除建廠的巨額成本。

　　2016年6月，國務院辦公廳發布《關于印發藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，在北京、廣東、山東等10個省市正式啟動試點。“試點工作取得初步成效。”食藥監總局藥化注冊司處長余歡介紹，截至2017年10月，試點省市共受理試點品種各類申請560件，已完成審批128件。試點工作節約了藥物創新成本，縮短藥品上市周期，增加了科研預期收益。而且，上市許可持有人負責藥品生產銷售全鏈條和全生命周期管理，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產制造、經銷配送、不良反應監測等承擔全部法律責任，更有利于落實主體責任。

　　“目前通過上市許可持有人報批的產品，已節約了上百億元。”食藥監總局副局長孫咸澤不久前在2017中國（連云港）國際醫藥技術大會上介紹，上市許可持有人制度的推進，將促進三種醫藥模式的發展：一是自己研發、生產和銷售；二是重點在于研究，只研究不生產；三是缺乏研究能力，只做委托加工。

　　2.義務不能隨意讓渡

　　不過，試點過程中發現了一些問題。

　　按照規定，持有人要對藥品質量在其整個生命周期內承擔主要責任。“生產可以委托，但責任不能委托，我們希望持有人對產品生命周期有一定的管理能力，比如質量控制能力、不良反應監測能力等，建立藥品質量保證體系，而不是完全依賴委托生產。”劉沛說，持有人與委托的生產、經營企業的質量協議需要進行規范，有些義務是不能隨意讓渡的。

　　中國藥科大學教授陳永法指出，在目前的試點工作中，盡管科研人員熱情高漲，但積極性并未得到足夠的激發。“科研機構要成為持有人，不僅需要大量的資金，還需要形成一個貫穿生命周期的管理團隊并承擔相應風險，這個挑戰不小。”

　　一些持有人不具備藥品生產管理經驗，可能缺乏對藥品生產過程進行指導和監督的責任意識和能力。而且，持有人與受托方之間若溝通不暢，受委托的生產企業的藥品質量責任感會降低，違規風險加大。“美國食品藥品監督管理局（FDA）曾對154間工廠的檢查數據研究發現，委托生產的藥品質量風險要顯著高于持有人自行生產。”陳永法說。

　　此外，委托生產中的知識產權保護問題也須重視。陳永法指出，持有人和受托方之間知識產權劃分不清，極易導致知識產權權屬糾紛。受托方有可能利用其從委托項目中掌握的知識產權、商業機密，從事相似研究。受托方若內部管理能力欠缺，可能導致委托方知識產權外泄。

　　3.經驗將上升為法律

　　試點正是為了發現問題和解決問題。8月，食藥監總局向試點省市發文，要求進一步探索持有人權利義務和法律責任、委托生產中的質量管理體系和生產銷售全鏈條的責任體系等問題。

　　同時，試點地區已探索出不少成功經驗。比如，江蘇、山東、福建等搭建供需信息平臺，推進持有人和受托企業交流合作。廣東將創新藥注冊與持有人試點無縫對接，納入綠色通道，同步完成申報工作。

　　食藥監總局局長畢井泉最近表示，希望各試點省市抓緊總結試點經驗，力爭早日在全國推開。要以上市許可持有人全生命周期的責任為統領，修訂《藥品管理法》，把經驗以法律法規的形式固定下來。

　　余歡告訴記者，他們正在總結試點工作以及國外上市許可持有人制度研究情況，形成對《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修改意見。同時，相關部門還在研究制定《藥品上市許可持有人管理規定》，形成相關的管理和技術指南。

　　劉沛透露，此次《藥品管理法》修訂最大的亮點就在于，從過去產品和企業捆綁、以生產企業為核心的管理理念，轉變為采取上市許可持有人制度，產品和企業分離，圍繞產品監管的管理理念。

　　“新修訂的《藥品管理法》實施后，藥品上市許可持有人制度或可以提前結束試點，得以全面落實并惠及全國。”陳永法說。