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  • 發布時間:2017-12-29 17:26 原文鏈接: 核孔蛋白新功能:控制造血細胞發育

      Salk研究所(Salk Institute)最近在《Genes & Development》發表文章,報道了nup98蛋白的一個新功能:除了控制細胞核內外的分子運動,它還能幫助血細胞發育,使未成熟的造血干細胞分化成許多特化的成熟細胞。此外,研究人員還發現,當其參與的分化過程受干擾時,就會導致某些類型的白血病。

    哺乳動物癌細胞內,綠色nup98在藍色細胞核中的定位

      多年來,Salk研究所的首席科學官Martin Hetzer一直專注于核孔蛋白(nucleoporins,nup)研究,它們是核孔復合體的組成部分,可調節細胞核與細胞內物質的交流溝通。已經發現的核孔蛋白大約有30種,除了組成核孔以外,它們還分別負責其他功能,其中有幾個能充當轉錄因子,幫助調節基因何時何地被轉化為蛋白質。

      Hetzer實驗室的早期工作證明,某些細胞的nup98蛋白可調節基因表達,雖然其調控轉錄機制至今依然不明,世人也從未注意到nup98蛋白對造血細胞有什么影響。

      Hetzer實驗室的博后學者Tobias Frank采用基因組學、蛋白質組學和細胞生物學相結合的研究方法,回答了這些問題。

      研究人員發現,nup98通過一個名為“Wdr82-Set1/COMPASS”的蛋白質復合體(細胞表觀遺傳機制組成部分)控制基因何時被轉錄為蛋白質,以及轉錄應在何時被阻斷。

      這項研究的另一個重要之處在于,這種相互作用調節機制的研究利用的是小鼠細胞,而非酵母或果蠅這樣的簡單模式生物。“我們首次揭示了nup蛋白在哺乳動物細胞內的工作機制,”Hetzer補充。“今后實驗室還準備把nup98的功能研究延伸至靈長類動物和人類。”

      發現nup98蛋白對造血細胞成熟的影響以后,Hetzer研究組并沒有立即追求開發白血病治療藥物的計劃,相比多基因驅動的癌癥,像白血病這種由單一基因變化引發的癌癥用藥治療相對容易。他說,雖然我們不準備研究,應該會有其他實驗室來做。


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