SciTransMed：肥胖會使得乳腺癌的治療變得更加困難

　　最近，來自麻省總醫院的研究者們揭示了肥胖癥在降低乳腺癌治療效果方面的影響。他們首次證明肥胖以及其相關的分子因素會誘導癌細胞產生抗血管生成療法的耐藥性。相關結果發表在最近一期的《Science Translational Medicine》雜志上，該結果為乳腺癌的治療提供了新的線索。

　　Bevacizumab是一類靶向血管生成因子VEGF的藥物，在被嘗試用于治療擴散性乳腺癌的早期研究中，該藥物顯現除了巨大的潛力，但由于長期的存活效果一直不佳，因此沒有得到FDA的批準。此外，很多研究發現肥胖能夠降低大腸癌患者的存活期，但其內部的作用機制一直不夠清楚。

（圖片來源：J. Incio et al., Science Translational Medicine (2018)）

　　目前世界上有70%的乳腺癌患者處于肥胖或超重狀態，而且乳腺腫瘤中存在大量的脂肪組織。肥胖還伴隨著炎性反應以及血管因子的產生，這些都會導致癌細胞產生抗血管生成耐藥性。因此，該研究希望了解肥胖是否會通過誘發這些因子的產生，從而使癌細胞產生抗VEGF耐藥性。

　　臨床試驗結果表明，BMI指數較高的患者（即被定義為超重或肥胖）相比體重正常的患者其腫瘤組織體積要高33%。此外，體脂率較高的乳腺癌患者的血管供給量較低，因此其對化療耐受性更高。血液系統中IL-6以及FGF-2的表達量會明顯升高，而這些基因的表達量在腫瘤附近的脂肪細胞中表達量較高。此外，作者還在小鼠的ER陽性以及三陰性乳腺癌模型中證明了上述發現。

　　這項研究首次發現體脂率可以作為抗VEGF療法的個體化治療線索。通過抑制IL-6以及FGF-2的表達量能夠提高肥胖患者乳腺癌的治療效果。