對多種HIV治療耐藥？新一類病毒抑制劑可降低97％病毒載量

　　CytoDyn是一家專注于開發人源化抗體用于治療和預防HIV感染的生物技術公司。近日，該公司在2018年美國微生物學會Microbe會議（ASM Microbe 2018）上公布了CCR5單抗藥物PRO 140一項關鍵性臨床研究的數據。來自該研究的一周、單劑量、隨機、雙盲、安慰劑對照部分的結果顯示，PRO 140達到了主要療效終點，數據支持PRO 140與抗逆轉錄病毒藥物（ART）聯合用藥，作為一種長效療法在既往已過度治療（heavily-treatment）的HIV-1感染者中的治療價值。

　　該研究共有2個部分，共入組了50例患者，這些患者盡管接受現有ART治療，但均被證實存在HIV-1復制證據，并且已對兩類或更多類的ART藥物產生耐藥性。在研究的第一部分，患者被隨機分成2個組，均繼續接受其現有ART治療，其中一個組給予單一劑量PRO 140（350mg）皮下注射，另一個組給予安慰劑皮下注射。數據顯示，一周治療結束時，PRO 140治療組病毒載量相對基線平均下降了97%，達到了研究的主要終點：與安慰劑組相比，PRO 140治療組HIV-1 RNA病毒載量從基線降低幅度≥0.5 log10的患者比例顯著更高（p=0.0032）。

　　研究的第二部分為開放標簽部分，所有患者均接受24周的PRO 140皮下注射，同時給予優化的背景ART治療。對已完成25周臨床試驗的患者將繼續提供PRO 140治療。

　　CytoDyn公司總裁兼首席執行官Nader Pourhassan博士表示，近年來，盡管ART已取得了很大的進步，但仍需要新的藥物來改善藥效學和藥代動力學特性，降低毒性、對抗耐藥性、改善便利性，以提高患者的依從性。此次公布的研究數據，支持了PRO 140作為一種簡單給藥、長效HIV療法，聯合ART將為已對兩類或更多類別ART藥物產生耐藥的HIV患者群體提供一種有價值的新治療選擇。根據此次聯合治療研究的強勁療效數據、之前的臨床研究及正在進行的單藥治療研究的數據，該公司正與美國FDA協作，提交PRO 140與ART聯合用藥的生物制品許可申請（BLA）。

　　PRO 140屬于新一類的HIV/AIDS治療藥物，即病毒進入抑制劑，旨在保護健康細胞免受病毒感染。PRO 140是一種針對CCR5的人源化IgG4單克隆抗體，CCR5是HIV進入T細胞的分子門戶。PRO 140通過掩蔽所需的共受體CCR5可阻斷主要的HIV（R5）亞型進入T細胞。重要的是，PRO 140似乎不會干擾CCR5在介導免疫應答中的正常功能。PRO 140對CCR5不具有激動劑活性，但對CCL5具有拮抗活性，后者是炎癥性疾病的中樞介質。

　　目前，PRO 140正處于III期臨床開發。之前已完成的7項I期和II期人體臨床研究結果均證實，PRO 140可顯著降低或控制HIV病毒載量。最近的一項IIb期臨床研究表明，PRO 140在已中斷數月常規藥物治療的HIV患者中能夠有效防止病毒逃逸。

　　監管方面，在美國，PRO 140已被FDA授予治療和預防HIV感染的快速通道地位以及預防移植物抗（GVHD）的孤兒藥地位。PRO 140似乎是一個強大的抗病毒藥物，與當前使用的每日一次藥物相比，具有更少的副作用和更低的給藥頻率。

　　CytoDyn公司認為，PRO 140作為一種治療性抗體藥物，可以用于多類患者群體治療和預防HIV感染，包括：單藥或多藥耐藥患者、堅持日常服藥有困難的患者、不能耐受現有療法的患者、器官功能受損的患者（如HCV共感染）、具有復雜醫療需求的患者，以及用作高危血清型陰性個體的暴露前預防（PrEP）和暴露后（PEP）預防藥物。

　　此外，CytoDyn公司也正在開發該抗體用于CCR5及其配體CCL5可能參與的非HIV炎癥適應癥。