Nature&Science：冷凍電鏡技術揭示Hedgehog信號復合體的結構

　　Hedgehog信號通路對于胚胎細胞的發育具有重要的作用，該信號的缺失會導致先天性缺陷的發生。然而，對于多數癌癥。例如基底細胞癌、腦癌、乳腺癌以及前列腺癌來說，該信號的強度卻失去了控制。

　　冷凍電鏡技術的發展幫助我們揭示了Hedgehog信號的分子機制。通過對蛋白結構的進一步認知，能夠幫助我們開發靶向該信號的藥物分子。

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　　在最近發表在《Science》雜志上的一篇研究中，來自西南醫學中心以及洛克菲勒大學的研究者們解析出了原子水平的蛋白結構。研究結果顯示，兩個PTCH-1分子能夠同時結合一個Hedgehog（HH）分子，但結合位點處于不同的部位。這一結合方式對于該信號的傳遞是十分必要的。

　　冷凍電鏡的好處在于能夠將樣品溫度降至足夠低，從而不會有冰晶的產生。這一技術對于觀察分子結構具有很大的幫助。

　　在上個月發表在《Nature》雜志上的文章中，作者等人利用冷凍電鏡技術解析了PTCH1與HH一對一的結合結構。生化檢測結果表明這種結合方式并不能充分地釋放其活性。

　　“在最近的這篇文章中，我們發現PTCH1與HH二對一的結合方式。即一個HH分子通過其表面兩個不同的表位分別于兩個PTCH1進行結合。細胞生物學檢測結果驗證了這種結合方式對于信號的產生以及傳遞的重要性。與之前的文章結合，我們希望這些結構有助于研究者們對該領域的認知的進一步深入”，作者們說道。