研究發現三陰性乳腺癌治療新靶標

　　中科院上海生命科學研究院（營養與健康院）詹麗杏研究組分析了三陰性乳腺癌（TNBC）患者的轉錄組特征，發現并確認了乳腺癌中JAK2/STAT3信號的新抑制子Wwox蛋白，闡明Wwox的異常減弱和JAK2/STAT3的異常激活這樣的負相關關系是高度惡性TNBC發生轉移的重要原因。研究成果近日在線發表于《自然—通訊》。

　　近年來，我國乳腺癌發病率持續上升趨勢，TNBC是其中惡性程度較高的類型，其侵襲力極強，遠處轉移風險大，預后極差。目前其治療手段比較單一，以化療為主，極易復發和轉移。與其他類型乳腺癌相比，內分泌治療和分子靶向治療對TNBC均無效。

　　詹麗杏團隊篩選了TNBC細胞與正常乳腺細胞進行了轉錄組學分析，獲得IL6/JAK2/STAT3通路多個信號的異常表達特征，證明了TNBC細胞的IL6高度異常表達及其激活的JAK2/STAT3的持續活化可能是TNBC發生遠端轉移的重要因素。研究還發現，此前被認為的JAK2/STAT3的主要抑制因子SOCS3并未在TNBC中發揮其抑制作用；而該研究新發現的脆性位點基因Wwox則在乳腺癌發生IL6/JAK2/STAT3信號通路持續活化過程中產生特異性抑制作用。研究人員驗證了Wwox對體內持續STAT3信號高磷酸化水平以及持續活化狀態的抑制作用。Wwox已被證實位于人類基因組中的常見型脆性位點（CFSs），CFSs易于發生斷裂，從而影響相關功能基因的編碼。研究人員基于體內體外以及臨床證據的研究證明，相比其他類型乳腺癌，Wwox在TNBC中顯著低表達，且與IL6/JAK2/STAT3異常持續活化呈負相關關系。該研究首次證明了Wwox對腫瘤細胞JAK2/STAT3高磷酸化和持續活化的強抑制作用，而Wwox的作用機制有望為TNBC的個體化治療提供靶點和線索。