賽諾菲新型降脂藥獲歐盟批準，用于動脈粥樣硬化患者

　　法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent（alirocumab）一個新的適應癥：通過降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平作為糾正其他風險因素的輔助手段，用于存在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者，降低心血管風險。Praluent應與最大耐受劑量他汀類藥物聯合用藥，在對他汀類藥物不耐受或不適合的患者中，Praluent可單獨用藥。

　　Praluent是唯一一個獲得歐盟批準具有心血管結局數據的PCSK9抑制劑，該數據顯示Praluent治療與全因死亡率降低有關。在美國，Praluent新適應癥申請正在接受FDA審查，預計在2019年4月28日做出最終審查決定。

　　動脈粥樣硬化性心血管疾病，簡稱為ASCVD，這是一個涵蓋性術語，定義為動脈中斑塊的積聚導致血流減少和一些嚴重的情況，如心臟疾病（冠心病、心梗、急性冠脈綜合征等）、腦部疾病（一過性腦缺血、缺血性腦卒中）、外周血管疾病等，其病理基礎是動脈粥樣硬化（AS）。血脂異常尤其是LDL-C水平升高是導致ASCVD發生、發展的關鍵因素。國內外血脂異常防治指南均強調，LDL-C在ASCVD發病中起著核心作用，提倡以降低血清LDL-C水平來防控ASCVD危險。

　　Praluent是一種單抗藥物，靶向一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認為心血管疾病（CVD）的主要風險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類之后降脂領域取得的最大進步。

　　Regeneron總裁兼首席科學官George D.Yancopoulos表示，“盡管采用包括他汀類藥物在內的現行標準治療，許多患有心血管疾病的歐洲患者仍然無法控制其膽固醇水平。在大型前瞻性ODYSSEY OUTCOMES臨床試驗中，Praluent降低了主要心血管事件（MACE）的風險，包括心臟病發作、中風和不穩定心絞痛，并與任何原因導致的死亡減少相關。”

　　賽諾菲全球研發負責人John Reed表示，“許多ASCVD患者盡管生活方式有所改變，而且使用他汀類藥物治療，但他們往往難以控制其高LDL-C水平，有些患者已經經歷過心血管事件。這些患者可能面臨另一次危及生命的心血管事件的更高風險，Praluent在歐洲的新適應癥，將為醫生和患者提供了一種以降低風險為重點的降脂治療選擇。”

　　此次新適應癥批準，是基于評估Praluent心血管預后的大規模、里程碑III期臨床研究ODYSSEY OUTCOMES的結果。該研究（n=18924）在入組研究前的1-12個月內（中位時間2.6個月）發生了一次ACS事件并且已經在接受最大劑量他汀類藥物治療的患者中開展，評估了Praluent對主要不良心血管事件（MACE）發生率的影響。數據顯示，在短期內發生了一次急性冠狀動脈綜合征（ACS，如心臟病發作）事件的患者中，與安慰劑相比，Praluent顯著降低了MACE風險。

　　具體數據為：（1）在主要終點方面，Praluent治療組有903例（9.5%）發生MACE，安慰劑組有1052例（11.1%）發生MACE，與安慰劑相比，Praluent使MACE總體風險顯著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE復合終點包括心臟病發作、缺血性中風、冠心病死亡或需要住院治療的不穩定性心絞痛。（2）Praluent也與全因死亡風險降低15%（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名義p=0.026）以及更少的冠心病死亡相關（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。（3）在一項預定義分析中，基線LDL-C水平達到或高于100mg/dL的患者從Praluent治療中獲得了更顯著的臨床受益，MACE風險降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。針對該組患者開展的一項事后分析顯示，Praluent與全因死亡風險降低29%相關（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。該研究中沒有新的安全信號，Praluent治療組注射部位反應更為常見（3.8% vs 2.1%）。