掌葉防己堿提取與分離及延胡索乙素制備——溶解度差異法

黃藤粗粉

醋酸氫氧化鈉氯化鈉乙醇鹽酸氯化巴馬汀鋅粉濃硫酸蒸餾水氯仿剛果紅試紙

尼龍布菊形濾紙玻璃棒精餾瓶布氏漏斗水浴鍋微波爐烘箱圓底燒瓶酒精燈錐形瓶毛細管抽濾瓶

1、浸出：取黃藤粗粉100g，用1%醋酸冷浸（以浸沒原料為度，約500ml）1-2天，尼龍布過濾，藥渣再加15醋酸冷浸一天，合并濾液（留取1ml作生物堿定性反應）。

2、鹽析、中和：濾液用40%NaOH液調節至pH9同時加入7%精制食鹽，即有黃色不溶物析出，80℃保溫，使沉淀凝聚，靜置，傾出上層清液，用菊形濾紙過濾，得巴馬汀游離堿粗品，烘干。

3、精制：將粗巴馬汀，加80%乙醇100ml，加熱回流使溶，約十分鐘，乘熱抽濾，殘渣再加少量乙醇同法處理一次，抽濾最后用滴管取乙醇淋洗布氏漏斗上不溶物，合并濾液并向濾液中滴加6N鹽酸至PH2放置，即有金黃色針狀結晶析出，抽濾，再用乙醇重結晶一次，方法，將氯化巴馬汀粗晶置三角燒瓶內，用滴管加入95%乙醇使結晶恰溶解（在水浴上加熱），抽濾得澄清液，加塞放置析晶。若濾液在抽濾時已析出結晶，可將它在水溶上加熱結晶全溶再加瓶塞放置，這樣析出的晶形好。若濾液體積太大，可溶縮至瓶壁邊沿略顯固體時加塞析晶。母液適當濃縮，又可析出一部分氯化巴馬汀。

4、還原：取氯化巴馬汀精制品1g。置50-100ml園底燒瓶中加蒸餾水10ml，濃硫酸0.5ml，鋅粉0.7g（工業生產應分批加入鋅粉），直火加熱保持沸騰，反應4-5小時（反應過程加溶液顏色逐漸變淡直至無色），反應完畢，趁熱傾出上層清液，再用蒸餾水少許（1-2ml）稍加熱洗滌反應瓶及鋅渣1-2次，合并溶液放冷即有延胡索乙素酸性硫酸鹽析出。抽濾，取結晶置25ml錐形瓶中，用70%乙醇10ml加熱溶解。趁熱抽濾，再用少量乙醇（1-2ml）洗滌容器，向熱溶液（約60℃）中滴加氨水至PH9，立即析出鱗片狀結晶，抽濾，用蒸餾水洗（此處所得結晶加水能否溶解？加氯仿能否溶解？）干燥得延胡素乙素游離堿。烘干。

5、成鹽：稱取延胡索乙素游離堿0.5克。置于25毫升錐形瓶（或小燒瓶）中加90%乙醇4毫升，在水浴上加熱使溶解，用粗毛細管滴加5%硫酸乙醇液至剛果紅試紙呈淡藍色（PH約5）放冷析晶。將微黃柱狀結晶，抽濾干50℃以下干燥，即延胡索乙素中性硫酸鹽。可用水重結晶一次，干燥后測熔點。

以醋酸水小樣提取，一般得率1-2%，用乙醇回流浸取得率3-4%，取黃藤粗粉100g，用95%乙醇回流浸取三、四次合并乙醇至約120ml，即可按第3步精制項下操作，加鹽酸得氯化巴馬汀。

1、黃藤中含有多糖類物質溶于水，往往影響水浸液鹽析及中和后的過濾，故宜在靜置后先傾瀉去大部分澄清液再用布袋過濾收集沉淀，原料藥材亦不宜粉碎太細。

2、氯化巴馬汀為金色針狀結晶，并有強烈的黃色螢光。四氯巴馬汀為先無色片狀結晶，不具螢光。因此，反應液的顏色可作為還原終點的判斷。還原開始時，反應液為橙黃色，隨著還原反應的進行，反應液的色逐漸退去，至淡米色或無色即可作為反應的終點。

3、四氫巴馬汀較易氧化成巴馬汀，所以制備過程中應盡快連續操作。

4、四氫巴馬汀的鹽酸鹽及酸性硫酸鹽在水中的溶解度較小，故一般制成水溶性較大的中性硫酸鹽，供配制注射劑使用。

此實驗以不同濃度硫酸水溶液和冰醋酸水溶液提取 、不同浸漬時間、不同堿濃度、不同氯化鈉用量比較了黃藤中掌葉防己堿的含量, 結果以 20mL/L 冰醋 酸水溶液 , 浸漬24h ,堿化 pH 為 10.0 , 使用 11 %的氯化鈉為宜。此實驗結果為黃藤中提取掌葉防己堿的實際生產工藝提供依據。

來源于《黃藤掌葉防己堿提取條件的探索》延邊大學醫學學報、《用黃藤制備延胡索乙素的方法研究》世界科學技術。