方敏研究組發現流感病毒調控宿主細胞周期的新機制

　　病毒的復制依賴于宿主細胞的多種因子參與完成。多種病毒可以操縱宿主的復制機器，導致宿主細胞周期阻滯從而有利于病毒自身的復制。以前的研究發現流感病毒感染引起細胞周期阻滯在G0/G1期，流感病毒的NS1蛋白參與這一過程。流感病毒的基質蛋白M1位于病毒粒子的包膜內側，起著關鍵的結構功能，并在病毒感染的多個階段發揮重要功能。方敏課題組發現M1與宿主的SLD5蛋白互作在流感病毒感染引發的宿主細胞周期阻滯中發揮功能。

　　 SLD5是GINS復合體的組成成分，GINS復合體在細胞的DNA復制起始和延伸過程中發揮重要作用。研究人員發現M1蛋白，或與SLD5互作的M1蛋白N端170個氨基酸均可導致細胞周期阻滯在G0/G1期。過表達SLD5能夠部分拯救M1蛋白或流感病毒感染引起的細胞周期阻滯（圖1）。尤其重要的是，多種甲型流感病毒和乙型流感病毒的M1都與SLD5互作。通過M1與SLD5互作影響GINS復合體的功能可能是流感病毒調控宿主細胞周期的一個通用策略。

圖1：SLD5能夠部分拯救M1蛋白或流感病毒感染引起的細胞周期阻滯

　　 為了深入研究SLD5在流感病毒感染后的生理功能，研究人員構建了SLD5轉基因小鼠，發現SLD5轉基因小鼠比野生型小鼠在流感病毒感染后體重下降少，肺組織病毒滴度低，存活率更高。流感病毒感染引起肺上皮細胞大量死亡導致上皮細胞層的損傷，極大地增加了繼發性細菌感染的幾率。流感病毒感染后，SLD5轉基因小鼠肺上皮細胞的增殖能力更強，有利于上皮細胞層的修復（圖2）。該研究有助于進一步理解流感病毒的致病機理，同時為抗病毒藥物的設計提供了新靶點。

圖2：SLD5轉基因小鼠對流感病毒感染抵抗能力更強

　　 該研究成果已在線發表在Cellular Microbiology雜志上，題為“Influenza virus matrix protein M1 interacts with SLD5 to block host cell cycle”。方敏課題組的博士研究生朱莉和博士后趙文明為該文章的共同第一作者，方敏研究員為該文章的通訊作者。中科院微生物研究所的高福院士、劉文軍研究員課題組對本項目給予了大力支持。本研究得到了科技部973、獸醫生物技術國家重點實驗室開放課題和國家自然科學基金委的經費支持。

　　文章鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31050118