腫瘤標志物檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷的應用

【摘要】  　　目的 通過檢測胸腔積液中癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）和細胞角蛋白19 （CYFRA21-1）的水平并進行分析，以期為臨床胸腔積液診治提供科學的依據。方法 收集惡性胸腔積液30例、結核性胸腔積液18例、類肺炎性胸腔積液23例。應用ELECSYS-2010型全自動電化學發光免疫分析系統定量檢測CEA、NSE及CYFRA21-1含量。結果 惡性胸腔積液組三種腫瘤標志物含量明顯高于結核組和檢驗地帶網類肺炎組（P<0.01），單項檢測中，CYFRA21-1的陽性率（80%）高于其它兩個指標(P<0.01)，三個指標聯合檢測陽性率（90%）均顯著高于單項檢測。結論 CEA、NSE及CYFRA21-1腫瘤標志物聯合檢測可以提高惡性胸腔積液診斷的陽性率，對良惡性胸腔積液的鑒別診斷具有一定的指導意義。

【關鍵詞】  腫瘤標志；鑒別診斷； 胸腔積液

　　The application of tumor marker detection in pleural effusion for differentiation of benign diseases from malignant ones.

　　CHEN Lian-zhou, ZHENG Lu, LI Wen, et al.

　　The First Affiliated Hospital of Zhongshan University,GuangZhou 510080,Guangdong, P. R. China

　　Abstract：Objective  To analyze the level of CEA,NSE and CYFRA21-1 in pleural effusion so as to provide scientific basis for clinical diagnosis and treatment.  Methods  The pleural effusion samples were collected from 30 patients with malignant pleural effusion,18 patients with tuberculous pleural effusion and 23 patients with parapneumonic  effusion. The levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 in pleural effusion were detected by electrochemiluminescence immunoassay.  Results  The levels of three tumor markers in malignant pleural effusion group was significantly higher than tuberculous pleural effusion and parapneumonic effusion(P<0.01); the positive rate of CYFRA-21 was 80%, higher than CEA and NSE(P<0.01), in single detection ;The positive rate of the combination of the three markers was 90.0%, significantly higher than signle detection.  Conclusion  The levels of CEA, NSE and CYERA21-1 in pleural effusion are valuable  for differentiation of benign ones from malignant ones.The combined detection can increase significantly the sensitivity of the test.

　　Key words：Tumor marker; Differential diagnosis; Pleural effusion

    臨床上良、惡性胸腔積液的鑒別極為重要，而此種鑒別有時比較困難，胸液常規生化檢查難以區分良惡性病變，而其它傳統的檢查方法敏感性和特異性也不高。惡性胸腔積液中找到癌細胞有確診意義，但陽性率很低，因此從胸腔積液中尋找理想的腫瘤標志已成為當前研究的主要課題。我們通過檢測胸腔積液腫瘤標志的水平，初步探討它們與良惡性胸腔積液的關系。

　　1  材料與方法

　　1.1  研究對象 

　　收集2006年9月～2007年11月本院收住的胸腔積液患者71例, 其中，結核性胸腔積液組18例，男10例，女8例，平均年齡32（22～41）歲；類肺炎性胸腔積液組23例（18例肺炎，5例支氣管擴張），男15例，女8例，平均年齡49（34～71）歲；肺癌伴胸腔積液組30例（胸腔積液均為治療前），男21例，女9例，平均年齡57（45～87）歲，其中經檢驗地帶網胸腔積液細胞學檢查確診16例，經胸腔鏡活檢確診5例，經組織病理學檢查結合影像學檢查B超、CT和臨床確診9例。

　　1.2 儀器與試劑 

　　瑞士羅氏公司ELECSYS-2010型全自動電化學發光免疫分析系統，試劑和質控品為該公司配套試劑。

　　1.3 方法 

　　胸腔積液經胸腔穿刺術采集。標本采集后，立即3 000r/min離心10min，取上清，按每次用量分裝后置-70℃冰箱凍存待測。CEA<15μg/L為陰性，CYFAA21-1<3.3μg/L為陰性，NSE<17μg/L為陰性。

　　1.4 統計學處理 

　　應用SPSS11.5軟件，數據以均數±標準差表示，計量資料比較采用t檢驗，陽性率的比較采用χ2檢驗。

　2 結果

　　2.1 不同類型的胸腔積液3種腫瘤標志水平比較 

　　結果顯示，惡性胸胸腔積液組3種腫瘤標志與結核胸腔積液組、類肺炎胸腔積液組比較，差異有統計學意義（均P<0.01）；而結核胸腔積液組與類肺炎胸腔積液組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。表1  良惡性胸腔積液3種腫瘤標志物的檢測結果（略）注：與結核胸腔積液組或類肺炎胸腔積液組比較，均P<0.01。

　　2.2 不同類型胸腔積液單個指標的陽性率  
　　CEA<15μg/L為陰性，CYFAA21-1<3.3μg/L為陰性，NSE<17μg/L為陰性，CYFAA21-1的陽性率最高。各指標的陽性率見表2。表2  良惡性胸腔積液3種腫瘤標志物的檢測陽性率（略）注：與結核胸腔積液組或類肺炎胸腔積液組比較，均P<0.01。

　　2.3  3種腫瘤標志物對惡性胸腔積液的檢測的敏感性和特異性 

　　由表3可見三種標志物的聯合檢測敏感性為90%，特異性為85%。表3  3種腫瘤標志物組合后的檢測陽性率（略）注：聯合檢測時只要組合中有一項超過其臨界值，即判斷為陽性；組合中所有項全部低于臨界值，即判斷為陰性；敏感性=真陽性/（假陰性+真陽性），特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）

　　3 討論 

　　良惡性胸腔積液的鑒別診斷至關重要，它直接關系到患者的治療和預后。細胞學檢查的病理診斷是金標準，但其陽性率不高。自80年代以來，各種腫瘤標志相繼出現，在臨床上廣泛應用。CEA是較早用于臨床診斷的腫瘤標志物，由于其具有廣譜性，在多種腫瘤的輔助診斷、療效觀察和預后判斷等方面有很好的價值，對惡性胸腔積液的診斷價值也較為肯定，但陽性率不高。本研究顯示陽性率為60%，表明胸腔積液中CEA的水平與惡性腫瘤有相關。CEA是一種不規則分布于癌細胞表面的物資，由檢驗地帶網癌細胞分泌并釋放至血液或體液中，因此惡性腫瘤患者的胸、腹腔積液及血清中CEA明顯升高［1,2］。CYFRA21-1是利用單克隆抗體識別的細胞角質蛋白19片段，細胞癌變時可釋放細胞角質蛋白進入血液或組織液中［3］。 

　　本研究結果顯示：惡性胸腔積液組的三種腫瘤標志均明顯高于其他兩組，表明此3種腫瘤標志對良惡性胸腔積液的輔助鑒別有一定的臨床意義。由表2可知CYFRA21-1的陽性率高于其他兩個腫瘤標志，在良惡性胸腔積液鑒別中具有重要意義［4,5］。由于腫瘤細胞的異質性特點，迄今尚未發現具有高度敏感性和特異性的標志物，目前多采用聯合檢測的方法，以提高輔助診斷的陽性率［6］。由表3可見，CEA+ NSE 的敏感性不高，不是理想的組合。組合后3種腫瘤標志物的聯合檢測的陽性率最高，特異性也沒有明顯下降，是理想組合。因此，3種腫瘤標志的聯合可明顯提高檢測的陽性率。 

　　根據抗腫瘤單克隆抗體證實，腫瘤標志物均為非特異的腫瘤相關抗原，單項腫瘤標志對肺癌診斷的敏感性較低，所以選出聯合檢測肺癌的首選腫瘤標志組合是必要的，能夠在特異性下降不大的情況下有效提高敏感性，更好地為臨床提供有價值的指標。

【參考文獻】
  　　［1］李雪梅.聯合檢測TP、ADA、CEA在胸腔積液性質鑒別診斷中的價值［J］.中國熱帶醫學，2008，8(4)：589～591.

　　［2］Alatas F,Alatas O,Metintas M,et al.Diagnostic Value of CEA,CA15-3,CA19-9,CYFRA21-1,NSE and TPA assay in pleural effusions［J］.lung cancer,2001,31:9.

　　［3］Karnak D,Ulubay G,Kayacan O,et al. Evaluation of Cyfra21-1:a potential tumor marker for non-small cell lung carcinomas［J］.lung,2001,179(1):57～65.

　　［4］宋鑒清，吳廣平，趙敏，等.胸腔積液中CYFRA21-1、NSE的檢測對肺癌的診斷意義［J］.中國肺癌雜志，2005，8（3）：226.

　　［5］陶惠云，陶臻.胸液癌胚抗原、細胞角蛋白19片段聯合檢測對良惡性胸液鑒別診斷［J］.中華結核和呼吸雜志，2001，24（2）：114.

　　［6］樓雅芳，李欣.CEA、NSE、CYFRA21-1、ADA聯檢對癌性與結核性胸腔積液的鑒別診斷價值［J］.臨床肺科雜志，2007，12（8）：870～871.