阿斯利康SGLT2抑制劑Farxiga獲美國FDA授予快速通道資格

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予SGLT2抑制劑類降糖藥Farxiga（中文商品名：安達唐，通用名：dapagliflozin，達格列凈）快速通道資格（Fast Track designation，FTD），用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）或射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低心血管（CV）死亡或心衰惡化的風險。就在上月底，FDA還授予了Farxiga另一個FTD，延緩慢性腎臟病（CKD）患者腎功能衰竭惡化以及預防心血管（CV）和腎臟死亡，包括患有或不患有2型糖尿病（T2D）的CKD患者。

　　快速通道資格（FTD）旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫療需求。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的會晤，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，以及滾動審查的機會。滾動審查允許藥企將其生物制品許可申請（BLA）或新藥申請（NDA）中已完成的部分提交給FDA，而不必等到每個部分都完成后再審查整個BLA或NDA。

　　阿斯利康生物制藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：“心力衰竭影響全球約6400萬人，約一半人在確診后5年內死亡。Farxiga的快速通道資格使我們更接近實現幫助預防、治療和治愈心力衰竭的雄心壯志，我們期待著與FDA合作，探索Farxiga作為心力衰竭患者潛在的新治療選擇。”

　　此次FTD基于2項III期臨床試驗DAPA-HF和DELIVER，分別調查了Farxiga在射血分數降低（HFrEF）和射血分數保留（HFpEF）的心力衰竭患者中的作用。

　　本月初，在歐洲心臟病學會（ESC）2019年會上公布的DAPA-HF研究結果顯示：與安慰劑相比，Farxiga將心血管死亡或心衰惡化復合終點顯著減少了26%（p＜0.0001），并顯示出復合終點的每個單獨組分都減少了，具體數據為：發生首次心衰惡化的風險降低了30%（p＜0.0001）、死于心血管原因的風險降低了18%（p=0.0294）。Farxiga對主要復合終點的影響在所研究的關鍵亞組中大體一致。

　　心力衰竭（HF）是一種危及生命的疾病，在該病中，心臟不能向身體泵入足夠的血液。心衰影響到全球約6400萬人（其中至少一半射血分數降低），這是一種慢性、退行性疾病，其中一半的病人將在確診5年內死亡。心衰仍然與男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中最常見的癌癥一樣“惡性”。心衰是65歲以上患者住院治療的主要原因，代表了一個顯著的臨床和經濟負擔。

　　Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），該藥是一種首創的、每日口服一次的、選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

　　阿斯利康正在推進dapagliflozin一個龐大的臨床開發項目，涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例，并有超過250萬患者年的臨床使用經驗

　　今年3月，Forxiga（dapagliflozin的歐洲商品名）再獲歐盟和日本批準新適應癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準治療T1D的首個SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監管批準的首個T1D藥物。該藥具體適應癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

　　今年8月初，Forxiga獲歐盟批準更新藥物標簽，將里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的預后數據納入其中。該研究是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最大規模和最廣泛的CVOT研究，數據顯示，與安慰劑相比，Forxiga將心衰住院（hHF）或CV死亡復合風險顯著降低17%。目前，該臨床數據納入Farxiga藥品標簽的監管申請正在接受美國和中國監管機構的審查。

　　在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達唐）于2017年3月獲批，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使dapagliflozin成為中國市場批準的首個SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。