新發現！先天性免疫應答的核心成分是兩個短RNA激活的

　　德國慕尼黑大學的一組研究人員發現，先天性免疫應答的一種核心成分是通過兩個短RNA激活的，這兩個短RNA是由一種前體RNA分子通過位點特異性裂解而產生的，而且這兩種衍生物都是由相同的酶催化得到的。

　　這一研究發現公布在11月27日Cell雜志上，由免疫學家Veit Hornung教授與LMU化學家Thomas Carell教授合作完成。

　　先天免疫系統被視為人體對抗入侵性病原體的最前沿戰線。細胞有專門的受體，可以區分源自外源細胞的RNA（例如病原細菌和病毒）和“天然”自身的RNA。識別前者然后激活適當的免疫反應能消除入侵者。但是，這種檢測模式的基礎分子機制至今仍然不清楚。

　　Hornung教授與Carell教授領導的研究組發現，一種名為TLR8的受體的激活是由外源RNA降解產生的兩個特定RNA片段的結合介導發生的，并且兩種分解產物均由稱為RNase T2的單一酶產生。

　　Hornung教授解釋說：“早期的研究表明，外源RNA分子不能被整體識別，但是必須先切成較小的片段，然后才能被先天免疫系統識別。”

　　為了進一步探索識別過程，他和他的同事們刪除了人體細胞模型中單個RNase的基因。然后分析每種RNase的丟失如何影響TLR8的激活，TLR8是已知的人類細胞中細菌RNA的重要傳感器。

　　“在這種情況下，我們選擇使用人體細胞模型，因為在小鼠中發現的受體被證明采用的是不同的方式起作用，”文章一作Wilhelm Greulich解釋說。

　　研究小組發現，只有缺少RNase T2基因的細胞才無法觸發TLR8介導的對細菌RNA的應答，這清楚地表明了該酶在受體激活中的核心作用。

　　值得注意的是，RNase T2在進化過程中一直高度保守。這種酶實際上存在于所有類型的生物中，結構在很大程度上保持不變。這種高度的保守性強烈表明其具有基本的細胞功能，并且該機制也可能在其他物種中起作用。

　　另外一位作者Mirko Wagner說：“我們采用了質譜法來鑒定RNaseT2切割RNA的特定產物。”這些數據表明，該酶優先切割特定核苷酸序列上的RNA分子，導致降解產物專門激活TLR8：尿苷和嘌呤終止RNA片段。 “從本質上講，受體包含兩個不同的口袋，激活時必須占據這些口袋，”Carell解釋說。一個口袋可容納尿苷，這種相互作用最終負責受體的激活。

　　但是，在生理環境中，激活取決于嘌呤終止RNA片段的預先結合（允許結合尿苷）。 Hornung說：“激活是一個兩步過程，RNase T2提供了觸發兩個步驟的密鑰。我們相信，在其進化過程中，受體已經適應了特異性識別這種酶的降解產物過程。”