輝瑞XeljanzXR(托法替尼緩釋片)獲美國FDA批準

　　輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）緩釋片11毫克和22毫克，用于治療對TNF阻滯劑應答不足或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者。Xeljanz XR將為中重度活動性UC成人患者提供第一種也是唯一一種每日一次JAK抑制劑，用于管理其疾病。

　　輝瑞全球產品開發部炎癥與免疫學首席開發官Michael Corbo表示：“潰瘍性結腸炎是一種結腸慢性炎癥性疾病，會嚴重影響患者的生活質量，并因癥狀、耀斑和并發癥而造成精神負擔。我們很高興為中度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者及其醫療保健提供者提供一種方便的Xeljanz每日一次的劑量選擇。”

　　Xeljanz/Xeljanz XR適用于：TNF阻滯劑應答不足或不耐受的中度至重度活動性UC患者。不建議將Xeljanz/Xeljanz XR與治療UC的生物制劑或與有效的免疫抑制劑如硫唑嘌呤和環孢素結合使用。Xeljanz 10毫克每日兩次或Xeljz XR 22毫克每日一次，作為誘導療法可給予八周或最多16周。隨后，可給予Xeljanz 5毫克每日兩次或Xeljz XR 11毫克每日一次，作為維持治療。對于在維持治療期間失去反應的患者，可考慮每天兩次服用10毫克Xeljanz或每天一次服用22毫克Xeljanz XR，并將其限制在最短的持續時間內，同時仔細考慮對個體患者的益處和風險。使用維持反應所需的最低有效劑量。中重度腎功能損害或中重度肝功能損害患者需要調整劑量。有關劑量調整，請參閱Xeljanz/Xeljanz XR完整處方信息：https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx？id=959。

　　Xeljanz/Xeljanz XR的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號通路是近年來發現的一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。

　　在美國，Xeljanz于2012年獲批，是上市的首個JAK抑制劑，每日口服2次；Xeljanz XR是一種緩釋制劑，于2016年獲批，是上市的首個每日口服一次的JAK抑制劑。目前，這2款藥物已被批準三個適應癥：（1）治療中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者；（2）治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（3）治療中度至重度潰瘍性結腸炎（UC）成人患者。

　　目前，輝瑞仍然是JAK抑制劑領域的領導者。根據該公司10月底發布的三季度業績報告，在今年前9個月，Xeljanz的銷售額達到了16.34億美元，較2018年同期增幅34%，其中美國市場增幅25%、國際市場增幅69%。

　　不過，有關Xeljanz高劑量（10mg片劑）的安全問題一直不斷。在今年上半年，美國和歐盟監管機構因肺栓塞和死亡率不平衡均對Xeljanz 10mg片劑發布安全警告和限制，這將對Xeljanz的商業前景帶來不利影響。另一方面，在JAK抑制劑市場，2款已上市新藥——禮來Olumiant、艾伯維Rinvoq，以及吉利德2020年將上市的filgotinib，都會對Xeljanz帶來更大的競爭壓力。特別重要的是，Rinvoq和filgotinib這2款藥物在臨床試驗中表現出了高安全性。