百時美免疫組合Opdivo+Yervoy長期療效顯著優于Sutent

　　百時美施貴寶（BMS）近日在舊金山舉行的2020年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GU 2020）上公布了Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯合低劑量Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）一線治療晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的最新結果。數據繼續證明，與靶向抗癌藥Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Opdivo+Yervoy免疫組合療法一線治療具有長期的生存受益。

　　CheckMate-214是一項隨機、開放標簽研究，在先前未治療（初治）的晚期或轉移性RCC患者中開展，評估了Opdivo（3mg/kg）與低劑量Yervoy（1mg/kg）組合療法（O3Y1）相對于標準一線療法Sutent（sunitinib）用于一線治療的療效和安全性。

　　最小隨訪42個月的數據顯示，與Sutent相比，Opdivo+Yervoy聯合治療繼續顯示出更優的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、完全緩解率（CR）。在中危和高危（IP）RCC患者、意向性治療（ITT，即所有隨機化）患者中，與Sutent治療相比，Opdivo+Yervoy治療均顯示出顯著的OS益處。在接受Opdivo+Yervoy治療并經歷了一次完全緩解（CR）的患者中，根據獨立評估，IP群體和ITT群體中分別有84%、86%的患者繼續緩解。

　　在IP群體中，Opdivo+Yervoy治療的患者在下列終點表現出顯著改善：（1）OS方面，42個月時，Opdivo+Yervoy治療組OS率為52%，Sutent治療組為39%（HR=0.66，95%CI:0.55-0.80）。（2）ORR方面，根據獨立評估，Opdivo+Yervoy治療組為42%，Sutent治療組為26%（p=0.0001）。（3）DOR方面，Opdivo+Yervoy治療組中位DOR尚未達到，Sutent治療組為24.8個月（95%CI:19.4-27.3）。（4）CR方面，根據獨立評估，Opdivo+Yervoy治療組為11%，Sutent治療組為2%。

　　在ITT群體中的結果相似，Opdivo+Yervoy治療的患者在下列終點表現出顯著改善：（1）OS方面，42個月時，Opdivo+Yervoy治療組OS率為56%，Sutent治療組為47%（HR=0.72，95%CI:0.61-0.86）。（2）ORR方面，根據獨立評估，Opdivo+Yervoy治療組為39%，Sutent治療組為33%（p=0.02）。（3）DOR方面，Opdivo+Yervoy治療組中位DOR尚未達到，Sutent治療組為24.8個月（95%CI:19.4-27.3）。（4）CR方面，根據獨立評估，Opdivo+Yervoy治療組為11%，Sutent治療組為2%。

　　研究中，Opdivo+Yervoy免疫組合療法的安全性與先前的結果一致，在長期隨訪中沒有出現新的安全信號或與藥物相關的死亡。

　　Checkmate-214研究的研究員、德克薩斯大學MD安德森癌癥中心癌癥醫學部泌尿生殖醫學腫瘤學系研究員Nizar M.Tannir博士表示，“來自CheckMate-214研究的42個月隨訪結果加強了先前的觀察結果，并增加了越來越多的證據，表明Opdivo+Yervoy免疫組合療法可顯著晚期腎細胞癌患者的長期生存。特別值得注意的是，Opdivo+Yervoy治療的患者中，有更高比例的患者獲得了完全緩解，而且這些完全緩解大多數是持久的。”

　　百時美施貴寶泌尿生殖系統癌癥開發負責人Brian Lamon博士表示：“來自CheckMate-214研究的這些陽性結果繼續證明了雙重免疫療法的互補性，并加強了Opdivo和Yervoy聯合治療對患者的緩解深度和持久性。我們期待著繼續探索這一組合對難治癌癥患者的潛力。”

　　Opdivo+Yervoy組合：一線治療中高危RCC的首個免疫腫瘤學組合療法

　　腎細胞癌（RCC）是成人中最常見的腎臟癌癥類型，全球每年死亡病例超過14萬。RCC在男性中的發病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發病率最高。在全球范圍內，確診為轉移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。

　　Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法，通過靶向免疫系統中不同的調控元件，利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。

　　在美國和歐盟，Opdivo+Yervoy免疫組合療法分別于2018年4月和2019年1月獲批，成為一線治療中高危RCC患者的首個免疫腫瘤學組合療法（I-O/I-O組合）。

　　截至目前，Opdivo+Yervoy免疫組合療法已獲批準用于：（1）治療不可切除性或轉移性黑色素瘤；（2）一線治療中高危晚期腎細胞癌（RCC）患者；（3）治療12歲及以上兒童和成人微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）患者。

　　當前，Opdivo+Yervoy免疫組合療法二線治療晚期肝細胞癌（HCC）、一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）的補充申請正在接受美國FDA的優先審查，PDUFA目標日期分別為2020年3月10日、2020年5月15日。