胎盤形成的滋養細胞侵入母體子宮內膜的蛻膜細胞。圖片來源:Hana Totary-Jain of USF Health
胎盤的異常形成和生長被認為是各種妊娠并發癥的潛在原因,例如流產、先兆子癇和胎兒生長受限等。然而,調節該器官的分子機制仍有許多需要了解的地方。美國南佛羅里達大學研究人員發現了一個非常大的人類非蛋白編碼基因是如何調節上皮—間質轉化(EMT)的——這一過程有助于懷孕早期的胎盤植入以及癌癥的進展和擴散。
研究人員使用CRISPR基因組編輯技術激活了所有19號染色體的微小RNA簇(C19MC),以便研究該基因在懷孕早期的功能。C19MC是人類基因組中最大的微小RNA基因簇之一,通常是關閉的,只在胎盤、胚胎干細胞和某些癌癥中表達。
在近日發表《科學報告》上的細胞模型研究中,研究人員表示C19MC的強烈激活抑制了EMT。研究人員發現,當胎盤形成的滋養層細胞暴露在缺氧環境下時,C19MC的表達顯著降低。C19MC功能的喪失釋放了滋養細胞,使其從干細胞樣上皮細胞向間充質細胞分化,而間充質細胞可以像轉移性腫瘤那樣遷移和侵襲。
文章資深作者Hana Totary-Jain說:“我們的研究表明,C19MC在許多基因的調節中起著關鍵作用,這些基因在早期胚胎植入、胎盤發育及功能中起著重要作用,這些基因的調控對胎兒的正常生長至關重要。”
專家認為,該研究有助于更好地理解和控制子癇前期和胎兒生長受限,這些占所有妊娠并發癥和早產的5%~10%。而且,研究C19MC表達改變對細胞分化和滋養細胞入侵的影響,對癌癥和干細胞研究也有意義。
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