采用具有分支的CPPs的傳遞
要改進CPPs內涵體溶解活性的想法是創新多價系統來增加在內涵體膜上局部濃度。Pellois研究組探索了通過合成多個TAT拷貝(TATn, n = 2, 3, 4, 5 ,6 ) 的分支狀分子的方法[Ref 3]。類似于TAT，TAT2進入內涵體，不能溶解內涵體。TAT4、TAT5、TAT6都不能改進大分子傳遞，因為這些化合物結合到細胞質膜上不活躍。相比之下，TAT3是獨特的，因為，該構造能夠溶解內涵體并比其它多聚體類似物更有效地把大分子傳遞到細胞質膜(Fig 1C)。目前，他們正研究TAT3在分子水平上能否使內涵體膜溶解以及TAT自身如何行使其自身功能的。
用閃光啟動內涵體溶解的傳遞
用溶解內涵體的第三個有吸引力的方法用可見光激發內涵體里存在的TAT熒光復合物。Pellois研究組證明用TMR（tetramethylrhodamine，四甲基羅丹明）標記TAT的TMR-TAT在照射后幾秒內能夠溶解內涵體(Fig 2)。該作用是根據一旦激發TMR，膜上就產生活性單個游離重態氧分子[Ref 4]。他們的模型是多肽把附近的熒光素帶到膜上，雖然熒光素當時不產生單個游離態氧，但是它局部導致膜組分輕易破壞。該方法是有趣的，因為它可能產生了一種方法學，研究者可采用該方法對傳遞事件在時間和空間上進行控制，允許他們實時研究某個既定分子在胞內濃度突然增加的作用。
圖 2 一旦用綠光照射，熒光螯合物TMR-TAT就從內涵體釋放出來。
未來的研究方向
許多問題仍需要解決：這些試劑在分子水平上是如何溶解膜的？在胞吞途經運輸時被傳遞的大分子降解嗎？溶解內涵體的生理作用是什么？解決這些問題來使內涵體溶解試劑活性達到最優傳遞條件。Pellois研究組目前也試驗他們的方法用于對把轉錄因子傳遞到細胞內。現在的目標是重新編程和操作人類細胞以獲得組織修復。最后，他們正采用從內涵體裂解獲得教訓來開發能有效裂解細菌膜的多肽試劑。這一方面，目的是學會如何殺死細菌而不殺死人的健康細胞。
參考文獻
1. Lee, Y. J.; Johnson, G.; Pellois, J. P. Biochemistry 2010, 49, 7854.
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4. Srinivasan, D.; Muthukrishnan, N.; Johnson, G. A.; Erazo-Oliveras, A.; Lim, J.; Simanek, E. E.; Pellois, J. P. PLoS ONE 2011, 6, e17732.