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  • 發布時間:2012-09-19 00:00 原文鏈接: 兩大頂級雜志Nature,Cell發文聚焦心臟分子機理研究

      所謂萬法歸心,心臟在我們人體器官中占據了一個十分重要的地位,其主要功能是提供壓力,將血液運行到身體的各個部位,如果這個器官出現了問題,將會帶來重大的影響。近期Nature,Cell兩大期刊分別發文,提出了人胚胎干細胞培養而成的心肌細胞移植,以及利用胚胎干細胞解析心臟作用機理的新發現。

      來自美國華盛頓大學的研究人員證明人胚胎干細胞培養出的心肌細胞,能在患有心肌梗塞的豚鼠模式動物中降低心律失常的發生率,這對于心臟疾病的治療具有重要意義。

      這種模型中,豚鼠心臟中左心室(心臟中將溶解有氧氣的血液泵回到全身的厚壁下室)發生損傷,這種損傷導致瘢痕組織產生和讓這種心室變薄,而這兩者結合在一起降低豚鼠泵血功能和更容易讓豚鼠心臟發生心律失常,接受人心肌細胞移植的豚鼠受損心臟中,產生瘢痕組織的左心室再次發生部分肌肉化(muscularization)。豚鼠受損心臟接受人心肌細胞移植后機械功能發生改善,而且接受移植的豚鼠心臟要比沒有接受移植的受損心臟更少產生心律失常。

      研究人員還發現移植的心肌細胞與所有接受移植的正常且未受損傷的心臟和大多數接受移植的受損心臟在電活性上偶聯在一起,通過移植經過基因修飾而能夠在每次收縮時發出閃光的人心肌細胞,研究人員能夠觀察到這種偶聯.通過將來自這種移植的心肌細胞的光信號與心電圖(electrocardiogram, ECG)――來自接受心肌細胞移植的心臟的電信號――關聯在一起,研究人員能夠確定哪些移植的心肌細胞與豚鼠心臟在電活性上偶聯在一起。

      在另外一項研究中,研究人員從小鼠處獲得了胚胎干細胞,在培養皿中模擬胚胎發育過程,將其重編程生成了跳動的心臟細胞。接下來,他們從發育中和成熟心臟細胞中抽提出了DNA,利用一種先進的基因測序技術ChIP-seq使得科學家們“看到”了DNA中書寫的表觀遺傳學標記。

      這項揭示了構建來自胚胎心臟細胞的全功能心臟所需成百上千個遺傳“開關”的精確順序和計時,提供了關于一些形式的先天性心臟病遺傳基礎的線索。

      研究人員還發現在心臟細胞中基因群似乎以一種協調的方式共同起作用――在胚胎發育過程中在指定的時間作為一個群體開啟和關閉。科學家們不僅確定了一大堆與心臟形成相關的新基因,他們還精確探究了這些新發現的基因是如何與從前已知基因相互作用的。

      繪制心臟基因組藍圖對于人類健康的影響是深遠的。現在科學家們了解了這些基因如何控制了心臟,他們能夠開始了解心臟病是如何破壞這一調控的。最終,他們可以尋找到預防、阻斷或消除罹患先天性心臟病兒童體內這些破壞的治療方法。

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