導讀：10多年前，加州大學圣地亞哥分校的Susan L. Ackerman教授及其同事首次強調了腦部疾病的成因。經過對這一成因多年的深入研究，她和同事們現在又有了新突破：他們發現，一種被稱為Ankrd16的基因能夠阻止他們最初觀察到的缺陷蛋白質的聚集，或為預防腦疾病帶來希望。
2018年5月16日，《Nature》雜志以“ANKRD16 prevents neuron loss caused by an editing-defective tRNA synthetase”為題報道了這一研究成果。
科學家們之前發現，有缺陷的蛋白質會在阿爾茨海默癥和帕金森病等神經系統疾病中引起有害的沉積或“聚集”（aggregates）。雖然這些蛋白質沉積的原因仍然是個謎，但眾所周知，當細胞無法將適當的遺傳信息傳遞給蛋白質時，會產生異常聚集。
通常，從基因到蛋白質之間的信息傳遞受到嚴格的控制——即生物學上的“校對”和糾正（“proofread”and corrected），這一過程可避免產生不當的蛋白質。在最新這項研究中，主要作者Ackerman、My -Nuong Vo等人發現，Ankrd16基因拯救了被稱為浦肯野細胞（Purkinje cells，該細胞會在校對失敗時死亡）的特定神經元。（在沒有正常水平的Ankrd16的情況下，這些位于小腦的神經細胞錯誤地激活氨基酸絲氨酸，然后絲氨酸不正確地結合到蛋白質中并引起蛋白質聚集）。
“簡而言之，你可以認為Ankrd16就像海綿或“故障保險”（failsafe）一樣，能夠捕獲被錯誤激活的絲氨酸，并防止這種氨基酸不正確地結合到蛋白質中。當神經細胞校對和糾正錯誤的能力下降時，這特別有用。”Ackerman說。
在浦肯野細胞中，Ankrd16的水平通常較低，使得這些神經元容易受到校對缺陷的影響。提高Ankrd16的水平可以保護這些細胞免于死亡，而從校正缺陷小鼠的其他神經元中去除Ankrd16會導致異常蛋白的廣泛積累，最終導致神經元死亡。
最后，研究人員指出，對少數疾病突變基因（如Ankrd16）的識別可以幫助理解神經退行性疾病的潛在病理，這可能是了解疾病發展的一條很有希望的途徑。
（來源：生物探索）
原文出處：My-Nuong Vo, Markus Terrey, Jeong Woong Lee, et al. ANKRD16 prevents neuron loss caused by an editing-defective tRNA synthetase[J].nature. 16 May 2018. doi:10.1038/s41586-018-0137-8
鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-018-0137-8
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