快速進步的腫瘤治療方法使得晚期腫瘤患者的生存期不斷延長，但作為臨床醫生，在臨床工作中常常會遇見腫瘤患者“人還活著，藥卻沒了”的尷尬局面，他們都是所謂的“難治性腫瘤”患者。這類患者主要包括兩類，一類是常見的肺癌、胃癌、腸癌等經過標準多線治療后腫瘤無法控制、病情繼續發展的患者；另一類是少見的惡性腫瘤，因缺乏大規模的臨床試驗數據的支持，無標準治療藥物推薦的患者。臨床上對難治性腫瘤患者的臨床治療策略選擇常常舉步維艱，如何為這類患者尋找到有效的治療方案已成為當前腫瘤臨床實踐中的一個難點，而“籃子試驗”有望成為突破難治性腫瘤治療瓶頸的利器。
什么是“籃子試驗”呢？簡言之，就是將針對某個特定分子靶點的藥物比喻為籃子，將帶有這種相同靶點的不同腫瘤放進同一個籃子里進行臨床試驗。“籃子試驗”是腫瘤治療歷史上的一個重大突破。既往所有腫瘤的治療都是按照腫瘤的部位和形態特征來進行治療。而“籃子試驗”打破了腫瘤部位和形態特征的框架，只要攜帶特定的靶點，無論組織來源是哪里，都選擇相同的針對特定靶點的藥物進行治療。
一個月前，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準帕姆單抗(一類腫瘤免疫治療藥物)用于治療所有帶有MSI-H或dMMR這一特定分子生物學標記物的所有實體瘤患者。這個消息一經公布，立刻刷爆了腫瘤專科醫生的朋友圈。這個藥物的批準正是基于一項包括15個瘤種共149例患者的“籃子試驗”研究結果。以往FDA批準的藥物僅僅是某一個抗腫瘤藥物，用于治療某一個或某一類腫瘤，而此次FDA批準的是帕姆單抗用于所有帶有上述生物學標記的實體瘤患者，這是FDA批準的首個廣譜抗腫瘤藥物，也是當前獲批的第一個不依據腫瘤類型或僅按照分子生物學標記物為指引的藥物，其體現的正是“籃子試驗”中異病同治的精髓。
除此之外，其實取得成功的“籃子試驗”還有很多。最具代表性是針對BRAFoma(指帶有
BRAFV600E突變的實體瘤)的“籃子試驗”，研究者納入了122例攜帶BRAF基因突變的結腸癌、非小細胞肺癌、膽管癌、甲狀腺癌等，所有患者入組時均處于難治狀態，給予針對BRAF基因突變的靶向藥物威羅非尼治療，在19位多線治療后失敗的非小細胞肺癌患者中，42%患者腫瘤顯著縮小，66%患者生存時間超過一年；同樣在14例帶有BRAF突變的少見腫瘤中，43%患者腫瘤經治療后顯著縮小，其中1例患者腫瘤完全消失。另一項著名的“籃子試驗”是MyPathway研究，該研究在129例攜帶Her2、BRAF、Hedgehog、EGFR基因突變的12個瘤種的難治性腫瘤患者中給予FDA批準的相應靶向藥物，研究結果顯示一位患者獲得腫瘤完全消失，28位患者腫瘤縮小30%以上，40例病情穩定。這些臨床研究均證實“籃子試驗”的異病同治的精髓在難治性腫瘤治療中具有無限的應用前景。
“籃子試驗”的開展正是基于“不同瘤種在腫瘤發生、發展過程中存在很多相同的信號通路激活或及分子靶點突變”這一腫瘤生物學特征，為臨床難治性腫瘤的治療提供了新的方向。尤其對于某些少見惡性腫瘤，“籃子試驗”更突顯出其優勢。筆者所在科室就曾接診過一名在校醫科大學生，身患罕見軟組織腫瘤，常規診療措施束手無策時通過“籃子試驗”的理念找到了肺癌的治療靶點，大膽采用治療肺癌的藥物，服藥后腫瘤明顯縮小，進而通過手術完整切除，現已重返校園。
總之，“籃子試驗”只是一個形象的比喻，在腫瘤精準治療時代，“籃子試驗”為這些難治性腫瘤患者提供了接受分子靶向治療的機會。相信隨著技術的進步和藥物的發展，不斷涌現的“籃子試驗”的研究結果將改變難治性腫瘤的臨床治療策略。盡管難治性腫瘤會面臨“山窮水盡疑無路”的窘境，但是“籃子試驗”可能帶來“柳暗花明又一村”的希望。（作者均為上海長征醫院腫瘤科醫生，臧遠勝為腫瘤科主任)