心血管疾病這個檢驗指標萬萬不可忽視！

心血管疾病（Cardiovascular disease, CVDs）已經成為全球范圍內致人死亡的頭號病因。其具有較高的發生率、病死率和死亡率，嚴重影響患者生活質量甚至威脅其生命安全[1,2]。國際心血管權威雜志JACC做過統計，在2015年，全球估計有4.227億人口患有心血管疾病，其中1792萬人口因CVDs而死亡。心血管疾病對我們身體健康造成的損害觸目驚心，即使應用目前最先進、完善的治療手段，仍然存在著大部分心血管意外幸存者生活不能完全自理的現狀。因此，探索新的、更有意義的預測心血管疾病危險的預防因子，對其防治有重要意義。
臨床和實驗室研究發現，局部與全身的炎癥在動脈粥樣硬化的發生和發展中起重要作用。檢測炎癥介質，如C反應蛋白（CRP）對心血管疾病的診斷和預測未來發生具有重要的意義[3-7]。那么，什么是CRP？它與心血管疾病又有怎樣的相關性呢？
一、什么是CRP和超敏CRP?

C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者血清中發現的，是一種急性時相性反應蛋白，其相對分子量為11500-14000，由含有5個相同的未糖基化的多肽亞單位組成，每個亞單位含187 個氨基酸，亞單位之間以非共價鍵鏈接成環轉五聚體[8,9]。因為它能和肺炎鏈球菌的莢膜C多糖起沉淀反應而得名[10]。超敏C反應蛋白（highsensitivityC-reactive protein, hs-CRP）是實驗室采用了超敏感檢測技術，準確檢測出的低濃度C反應蛋白。由于提高了試驗的靈敏度和準確度，也成為低水平炎癥狀態的靈敏指標。
二、C反應蛋白的生物學特性
CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質，正常人血清中含量極微（平均值約為3.5mg/L），當有急性炎癥、創傷和冠心病時CRP會升高。CRP含5個多肽鏈亞單位，非共價結合為盤形多聚體。白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素1（IL-1）對CRP的生成有調節作用。
CRP的生物特性主要表現為能結合細菌、真菌等體內的多糖物質，在鈣離子存在下形成復合物，激活補體系統，釋放炎癥介質，促進細胞間粘附和吞噬細胞反應，溶解靶細胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發現CRP與細胞膜形成的復合體附著在血管內皮細胞，導致血管內皮細胞損傷，促進動脈粥樣硬化的形成[11]。
由于各種原因的組織損傷，血清中CRP濃度升高，同時還會出現一系列的全身反應，包括發熱、免疫反應增強等急性時相反應，因而，CRP的水平與炎癥的出現及其嚴重程度具有相關性。
三、hs-CRP與心血管疾病的相關性hs-CRP與心血管疾病的相關性表現在以下方面：
1、長期反復的慢性炎癥是動脈粥樣硬化形成與擴展的重要組成部分，是引發心肌梗塞的獨立危險因素。hs-CRP對心絞痛、急性冠脈綜合征和行經皮血管形術患者，具有預測心肌缺血復發危險和死亡危險的作用。
2、hs-CRP水平和未來心血管病的關系密切。
3、hs-CRP在代謝綜合征的幾乎所有過程中都起著重要的作用。血脂評價加hs-CRP評價可增加預測價值[12]。
河南省新鄉市第一人民醫院對冠心病、心肌梗死患者hs-CRP的統計結果顯示：hs-CRP對心血管疾病具有提示作用，并對心血管病人的治療效果具有監測作用。

治療前：對照組健康人群血清中hs-CRP水平最低，而心肌梗死組患者血清中hs-CRP水平最高，對比結果最具有統計學意義（p＜0.05），具體情況見表1[13]。

表1 冠心病組、心肌梗死組治療前與對照組健康人群血清中hs-CRP檢測結果對比分析（x±s；mg/L）[13]

注：*表示與冠心病組對比結果具有統計學意義（P＜0.05）；*表示與心肌梗死組對比結果具有統計學意義（P＜0.05）；▲表示與對照組對比結果具有統計學意義（P＜0.05）。

治療后：對冠心病組、心肌梗死組患者治療前后hs-CRP檢測結果分析可知，兩組治療后hs-CRP水平均較治療前顯著降低，對比結果具有統計學意義（P＜0.05），具體情況見表2[13]。

表2 冠心病組、心肌梗死組患者治療前后血清中hs-CRP檢測結果對比分析（x±s；mg/L）[13]

注：■表示與治療前對比結果具有統計學意義（P＜0.05）；*表示與冠心病組對比結果具有統計學意義（P＜0.05）；*表示與心肌梗死組對比結果具有統計學意義（P＜0.05）。

鄭州市骨科醫院發表的文章《冠心病患者高敏C反應蛋白的測定及其臨床意義》，研究發現冠心病患者在治療前的hs-CRP濃度顯著高于對照組（P＜0.01），經治療后則有明顯下降（P＜0.01）[14]。與河南省新鄉市第一人民醫院得到的結果相一致。
哈勵遜國際和平醫院發表的《頸動脈粥樣硬化斑塊與血漿PTX3、超敏C 反應蛋白的相關性》指出：hs-CRP與動脈粥樣硬化存在明確相關性，檢測兩者水平不僅可評估動脈粥樣硬化程度，也可為相關治療藥物研發提供靶點[15]。
綜上所述，hs-CRP已成為心血管事件危險性最強有力的預測因子之一，其不但對心血管疾病具有提示作用，并且對心血管病人的治療效果具有監測作用。
四、hs-CRP在其他方面的應用1、hs-CRP與感染性疾病
廣州市番禺區何賢紀念醫院的陳秋霞等臨床研究表明：
1）新生兒細菌性感染：一般新生兒血清CRP水平＜2mg/L，大于此值即與細菌感染的嚴重程度有關[16]。
2）兒童和成年人90%＜3mg/L，99%＜10mg/L[17]，10~99 mg/L提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴重感染。敏感性達100%。
2、hs-CRP與顱腦損傷
張吉平等[18]對129例顱腦損傷患者不同時期超敏C反應蛋白的變化的研究顯示：顱腦損傷后超敏C反應蛋白升高幅度和持續時間是反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標，對判斷傷情嚴重、預測預后具有重要意義。
3、hs-CRP與腦血管病
炎癥反應促使動脈粥樣硬化的發生和發展，血清超敏C反應蛋白是反映動脈粥樣硬化患者臨床病情的一個敏感指標。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標在評估腦血管疾病患者危險性的預后方面有一定價值。
周偉君等的研究顯示：超敏C反應蛋白與急性腦卒中患病顯著相關[19]。另外，研究顯示，早期檢測超敏C反應蛋白對頸動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義[20]。
4、hs-CRP用于其他診斷
尚桂蓮等研究顯示：骨關節炎患者血漿hs-CRP水平陽性率為62.9%，hs-CRP在骨關節炎早期可能具有診斷意義[21]。
五、hs-CRP的實驗室檢測
hs-CRP的量值可溯源至國家標準品：ERM-DA474/IFCC。現hs-CRP在國內注冊上市的檢測方法有：免疫比濁法、膠體金法、酶聯免疫法、免疫熒光層析法、化學發光免疫分析法等，這些方法都是基于抗原抗體特異性結合反應進行的檢測。免疫比濁法是現階段國內對大標本量進行批量檢測較為普遍的方法。