4 鐵與血管平滑肌功能
??血管平滑肌細胞（VSMCs）在血管穩態和張力調節中起關鍵作用，病理情況下VSMCs從收縮表型轉換為合成表型，造成血管硬化和官腔狹窄，導致包括 AS，肺動脈高壓等血管疾病的發生[15]。鐵過載可引起VSMCs增殖、凋亡、活性氧產生、表型轉換和鈣化等功能障礙[16]。動物實驗表明，鐵主要沉 積在動脈中膜，使斑塊內的VSMCs獲得了巨噬細胞樣表型，鐵過載的VSMCs出現遷移，膠原減少和泡沫細胞和脂質含量增加，形成不穩定斑塊，易于破裂。 在VSMCs中鐵的積累也創造了一個促氧化的微環境，有利于泡沫細胞的發育和斑塊的易損性。
5 鐵與線粒體功能
??線粒體是多功能細胞器，可主動或被動地驅動細胞功能障礙或死亡。某些觸發因素使得部分線粒體產生、釋放ROS，通過“活性氧引起的活性氧釋放”( ROS－induced ROS－release，RIRR) 機制，正反饋性誘發周邊正常線粒體產生、釋放大量的 ROS，即導致ROS激增; 引起線粒體膜電位振蕩，mPTP 的開放，導致外膜破裂及線粒體不可逆損傷; 隨之基質腫脹，外膜破裂，細胞色素 C 等凋亡信號分子釋放，導致細胞凋亡或死亡，即線粒體是鐵過載引起的VEC損傷的靶細胞器。過量的ROS抑制二甲基氨基水解酶II（DDAHII）和積累 ADMA，ADMA降低NO合成，產生更多的ROS，從而循環和往復，ROS形成一個惡性循環。此外，過量的ROS進入線粒體，激活RIRR機制，并形成 另一個惡性循環。這兩個循環共同導致ROS爆發，導致線粒體功能障礙，進而損害VECs。 因此，中斷任何一步，上述循環可以結束，防止損傷的發生和發展[17]。
6 鐵蛋白與代謝異常
??鐵蛋白是鐵體內平衡的關鍵元素，與以亞臨床炎癥為特征的慢性疾病有關，例如原發性高血壓和2型糖尿病，在不同的臨床環境中顯示出預后價值。一項薈萃分 析評估了鐵蛋白水平與代謝綜合征及其各個成分之間的關聯，該研究入選了26項研究（5項前瞻性），并對21項研究進行了薈萃分析。薈萃分析結果顯示，鐵蛋 白增加導致代謝綜合征的危險（OR=1.78），再調整了肝損傷指標的研究（元回歸系數=－0.34）和體重指數（BMI）（元回歸系數=－0.27）。 在代謝綜合征組成成分中，高鐵蛋白（OR=1.96）和高葡萄糖水平（OR=1.60）相結合與代謝綜合征相關性最強。高鐵蛋白濃度的上限與高甘油三酸酯 最相關（元回歸系數=0.22）。該研究結果提示，高甘油三酯和血糖與鐵蛋白更相關，肝損傷和BMI似乎影響鐵蛋白－代謝綜合征的關聯[18]。
??Sciacqua等[19]調查了鐵蛋白是否與動脈硬化（AS）（AS的早期指標）有關，以及它是否可以在不同糖耐量的高血壓患者中充當炎癥與AS之 間關系的調節劑。該研究入選了462例新診斷的未經治療的高血壓患者。研究結果顯示，在462例患者中，有271例表現出正常的糖耐量（HT/NGT）， 146例糖耐量受損（HT/IGT）和45例糖尿病（HT/T2DM）。 從第一組到第三組，鐵水平顯著降低，轉鐵蛋白和鐵蛋白顯著升高。HT/IGT和HT/ T2DM患者的頸股脈搏波速度（PWV）值明顯更高。PWV與鐵蛋白，hs－CRP，轉鐵蛋白直接相關，與MATSUDA指數成反比。鐵蛋白是PWV的最 強決定因素，也影響hs－CRP與PWV之間的關系。隨著鐵蛋白值的增加，由hs－CRP的固定增加引起的PWV估計增加。該研究結果提示，鐵蛋白是動脈 僵硬的獨立危險因素，并且是炎癥和PWV之間關系的強的影響因素。
小結
??鐵在AS發病機理中的作用最初主要與它催化高反應性游離氧自由基的形成和AS脂蛋白氧化的能力有關。后來，人們發現該機制更加復雜。AS是一種慢性纖 維增生性炎癥過程，鐵通過增加以及直接的氧化應激，可以控制天然和適應性免疫反應。在動脈壁內，鐵會影響所有參與AS過程的細胞類型（單核細胞/巨噬細 胞，內皮細胞，血管平滑肌細胞和血小板）。大多數細胞內鐵結合在鐵蛋白中，而氧化還原活性鐵形成不穩定的鐵庫。動脈斑塊內的促炎性和抗炎性巨噬細胞在細胞 內鐵含量方面以及最可能在其不穩定的鐵庫方面有所不同。然而，血漿鐵蛋白與細胞內不穩定鐵池之間的關系尚未完全闡明。
參考文獻：略