隨著DNA損傷的增加，基因組不穩定是各種癌癥的標志。放療和化療在癌癥治療中的應用通常基于癌癥的這一特性。然而，放療和化療也伴隨正常組織損傷等不良反應。靶向癌癥治療通過為缺乏特定DNA損傷反應功能的癌癥患者量身定制治療，具有抑制癌細胞DNA損傷反應的潛力。顯然，了解DNA損傷修復在癌癥中的更廣泛作用已經成為癌癥靶向治療的一個基本和有吸引力的策略，特別是在之前科學家發現的基礎上提出這一領域的新假設或理論，對于未來有希望的藥物新靶點是很重要的。在這篇綜述中，作者首先闡述了DNA損傷修復在促進癌癥和癌癥治療中的作用，然后總結了與靶向癌癥治療相關的DNA損傷修復機制。強調了靶向DNA損傷修復背后的特定蛋白質，啟動功能異常由于環境DNA損傷因素的外部傷害，DNA損傷基線漂移導致有害的內在靶向癌癥治療。此外，對DNA損傷修復的臨床治療藥物包括治療效果以及相關臨床試驗的策略和方案進行了深入討論。基于這一背景，作者提出了兩種假設，即環境齒輪選擇來描述DNA損傷修復途徑的進化，以及DNA損傷基線漂移，這可能在癌癥治療過程中發揮了放大作用。這兩個新假設將為靶向癌癥治療提供新的思路，提供一個更好或更全面的整體視角，也將促進患者發展新的研究方向和新的克服策略。
圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00648-7
近年來，文獻中所報道的高質量DNA數據的可用性，以及國際會議、資助和科學界之間的合作都有所增加。此外，與轉化研究相關的新技術、臨床治療的靶標、科學家的專業知識等方面的發展迅速，標志著DNA損傷修復和基因組穩定性研究經過一個世紀的穩步發展，進入了一個新的時代。這一領域不斷為進一步探索基因組DNA結構完整性和功能協調的秘密提供了前所未有的機會，同時也促進了臨床疾病預防和治療的選擇，特別是促進了癌癥的精確治療。DNA的神秘面紗早在70年前就被揭開了。1953年，詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克里克發表了著名的開創性的報告《核酸的分子結構:脫氧核糖核酸的結構》。在這項具有里程碑意義的研究中，DNA被描繪成一個雙螺旋，類似于沿著其長度扭曲的梯子。在接下來的幾十年里，許多不同的生物學主題，如DNA損傷修復、基因組不穩定性、癌癥治療和遺傳疾病的控制被探索和發現與DNA序列和基因組譜有關。
現在，眾所周知，哺乳動物細胞已經進化出多種多樣的機制來修復各種自發發生的以及外源性因素誘導的DNA損傷。
在這些重要的發現和基礎工作之后，人類基因組計劃于2001年啟動，該計劃提供了對人類人口進化以及人類健康和疾病之間關系的深入了解。其他探索基因組組織和功能的項目，如DNA元件百科全書(ENCODE)，基于廣泛的測序結果，提供了重要的結論。在過去的一個世紀里，對DNA雙螺旋完整性的理解使我們對包括基因轉錄、復制和蛋白質表達在內的生物過程的認識取得了極其重要的進展。值得注意的是，臨床醫學在遺傳學和DNA功能的基礎上變得更加廣泛，DNA修復知識的不斷增長為精確靶向治療癌癥開辟了一條不可替代的新途徑。在下個世紀，在與dna相關的研究中，無疑會出現許多更有希望的進展。盡管過去的這些重大發現，DNA的潛在分子機制和功能在最近幾十年仍然不清楚。疾病治療的臨床應用必然滯后于基于DNA損傷修復的醫學診斷和治療靶點的研究。然而，DNA損傷修復研究正導致更好地認識疾病的復雜性和多樣性。利用DNA進一步闡明生命的秘密，引入新的概念和假設，如發現DNA雙螺旋結構和基于DNA修復的基因組完整性維持機制那樣有力和引人注目。
DNA損傷基線漂移假說
圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41392-021-00648-7
綜上所述，我們相信，DNA損傷、應答和修復基礎生物學的全面研究，伴隨著新技術的快速發展和腫瘤靶向治療的進一步進展，將在不久的將來推動重大進展。希望能夠取得更可靠的臨床試驗結果。