結締組織增生性毛發上皮瘤（desmoplastic trichoepithelioma，DT）是毛發上皮瘤的一種特殊類型，在1977年由Brownstein首次提出；該病發病率較低，僅為0.02%，占皮膚腫瘤不足1%，目前國內外相關報道較少。結締組織增生性毛發上皮瘤與硬斑病樣基底細胞癌的組織學鑒別診斷尚無滿意的標準。本文報道2例頜面部結締組織增生性毛發上皮瘤，初步探討其病理特點、鑒別診斷和治療。
1.材料和方法
1.1臨床資料
佛山市中醫院口腔醫療中心2013年5月～2018年5月收治2例頜面部結締組織增生性毛發上皮瘤患者，均為男性，年齡分別為21、30歲，臨床表現分別為頜面部無痛性淺褐色及淺白色斑塊，病變區質韌、界清，中間凹陷無潰瘍，病程10～16個月，就醫前1～3個月腫物有明顯增大史。2例患者均手術治愈，術后組織病理為結締組織增生性毛發上皮瘤。隨訪2年，未見復發。
1.2典型病例
患者男，30歲，因右面部無明顯誘因出現無痛性淺白色斑塊10個月就診。患者起病時無明顯不適癥狀，未予診治，近1個月斑塊逐漸擴大、偶有瘙癢感覺，影響美觀，遂來佛山市中醫院就診。既往體健，否認家族中類似疾病患者，無藥物過敏史。
專科檢查見右側面部皮膚直徑35mm的淺白色不規則斑塊，邊緣輕度隆起，中央輕度凹陷萎縮，斑塊表面光滑，無毛發生長，邊界清楚，質韌，無明顯壓痛。門診診斷：右側面部腫物性質待查。患者入院后完善相關檢查，排除手術禁忌，在手術室經鼻孔氣管內插管全麻下沿瘤體外周3mm切開皮膚，行右側頜面腫物切除+鄰近組織瓣轉移修復術，術后抗炎治療，術后7d拆線、傷口愈合良好（圖1）。術后組織病理報告：病變腫瘤細胞位于真皮層，呈條索狀、小梁狀或巢狀，可見微小囊腔，上皮巢周圍可見纖維結締組織增生，瘤組織無異型性，核分裂不明顯（圖2）。
圖1 頜面結締組織增生性毛發上皮瘤患者術前、術中、術后圖像
圖2 頜面結締組織增生性毛發上皮瘤患者腫物組織病理圖片
免疫組化檢查報告：bcl-2（-）提示腫瘤為良性腫物；CK7（-）、CK19（-）提示為非汗腺來源腫物；CD34（+），腫瘤間質細胞表達，提示腫物為毛發源性腫瘤；P63（+）、CK56（+）提示腫瘤組織為鱗狀上皮細胞；Ki67（±），核增殖指數不高提示為良性腫物。病理診斷為結締組織增生性毛發上皮瘤。出院后2年內隨診，未見腫物復發、右頜面未見明顯手術疤痕，無頜面畸形或功能障礙，療效滿意。
2.討論
2.1臨床表現
毛發上皮瘤來自毛囊和毛基質的外壁，起源于原發性上皮胚芽或多能胚胎細胞，可分3種臨床類型：孤立型、多樣型和罕見的巨大孤立型，常見于面部或頭皮。結締組織增生性毛發上皮瘤為單發性毛發上皮瘤，因其具有獨特的臨床和組織學特征，臨床特點為早期呈單發性皮損，常位于面部，明顯硬化，多數邊緣高起呈環狀，中央凹陷不破潰，多見于青少年女性，是毛發上皮瘤的一種特殊類型。
頜面結締組織增生性毛發上皮瘤病例罕見。本組2例頜面結締組織增生性毛發上皮瘤病例均為男性，年齡21、30歲，病程10～16個月；腫瘤生長緩慢、病程長、無自覺癥狀、長期無明顯變化，但在就診前短期內突然增大明顯、有瘙癢不適。結締組織增生性毛發上皮瘤的早期臨床確診存在一定的困難，結締增生性毛發上皮瘤是一種比較罕見的良性皮膚附屬器腫瘤，其發生的原因至今未明；腫瘤持續發展可造成組織破壞，影響器官功能或者美觀，發生于面部的損害，可導致容貌損毀。
2.2鑒別診斷
結締組織增生性毛發上皮瘤可能是起源于多潛能的基底細胞，向毛發結構分化的良性腫瘤；其與一般的毛發上皮瘤不同，主要由3種成分組成：狹窄的瘤細胞束、角質囊腫和結締組織基質；一般無神經周圍浸潤；腫瘤細胞不表達bcl-2，Ki67增殖指數低；腫瘤損害周圍的成纖維細胞無基質溶解素3的表達；周圍基質中有CD34+細胞。與一般的毛發上皮瘤相比，結締組織增生性毛發上皮瘤在鏡下可以看到更多的樹突狀細小血管穿通于高度纖維性的間質中。
2.2.1硬斑病樣基底細胞癌
結締組織增生性毛發上皮瘤最易與硬皮病樣基底細胞癌相混淆，硬斑病樣基底細胞癌多見于青年人，常單發，好發于面、額部，皮損為扁平或輕度凹陷的黃白色蠟樣硬化性浸潤斑塊，呈不規則或匍行狀，無珍珠狀邊緣或潰瘍、結痂，邊界不清，發展緩慢。結締組織增生性毛發上皮瘤缺乏外周細胞欄柵狀排列、壞死、有絲分裂，鮮有潰瘍發生，而硬皮病樣基底細胞癌通常無角質囊腫形成，且過碘酸雪夫染色（PAS）陰性。但結締組織增生性毛發上皮瘤與硬斑病樣基底細胞癌的組織學鑒別到目前為止尚無滿意的標準。
2.2.2汗管瘤、微囊腫性附屬器癌
結締組織增生性毛發上皮瘤可能會被誤診為汗管瘤、微囊腫性附屬器癌或小汗腺上皮瘤。汗管瘤是向小汗腺末端導管分化的錯構瘤，多見于女性，與內分泌、妊娠、月經及家族遺傳等因素有關，也有研究顯示日曬會顯著促進其發生。其皮損通常為多發的、皮色為淡黃色的小丘疹，無自覺癥狀；多數病例皮損局限于下眼瞼及額部皮膚，稍高出皮膚表面。
2.2.3扁平疣
結締組織增生性毛發上皮瘤還應與扁平疣相鑒別，扁平疣皮損多發于面部、手背，表現為大小不等的扁平丘疹，輕度隆起，呈圓形、橢圓形或多角形，境界清楚，無明顯的自覺癥狀，病程慢，好發于青少年的病毒感染性疾病，主要依據臨床表現和實驗室常規檢查診斷。
2.3臨床治療
頜面巨大的結締組織增生性毛發上皮瘤是毛發上皮瘤中較為難治的一種，本病治療上首選手術切除。本組2例頜面部的結締組織增生性毛發上皮瘤患者行腫物手術切除+鄰近組織瓣修復組織缺損，術后7～9d拆線，傷口愈合良好，頜面無明顯手術疤痕，隨訪2年未見腫瘤復發。對于兒童或者不愿采取手術切除治療的患者，有報道口服異維A酸20mg/d、外用維胺酯及5%咪喹莫特等保守治療也可明顯好轉。激光、冷凍、高頻電離子等方法容易造成面部皮膚損傷留下疤痕，影響美容和功能，不適宜治療頜面部的巨大結締組織增生性毛發上皮瘤。
綜上所述，組織病理、免疫組化檢查是結締組織增生性毛發上皮瘤的確診依據，手術切除+皮瓣修復是治療頜面結締組織增生性毛發上皮瘤首選的有效方法。頜面結締組織增生性毛發上皮瘤的臨床特征、病程進展以及疾病轉歸有待收集更多的病例分析，遠期治療效果有待進一步觀察。
來源：吳俊偉,鄭俊發,嚴鑫,丁旭宣.頜面結締組織增生性毛發上皮瘤2例報告及文獻復習[J].口腔疾病防治,2021,29(02):106-109.