病例1，孕婦26歲，孕1產0，孕32周，平素月經規律，否認家族性遺傳病史。孕期曾在外院行產前超聲檢查未見異常。因陰道流液1d余，入我院行超聲檢查，胎兒生長參數與孕周相符。
胎兒頭皮水腫增厚約0.69 cm，顱內結構、心肺未見明顯異常，胎兒胃、膀胱、雙腎、脊柱可顯示，羊水最大平段12.5 cm，羊水指數43.1 cm。胎兒兩側眼眶上方分別可見1.7 cm×0.9 cm、1.8 cm×1.1 cm的混合性回聲腫塊，腫塊突出于體表（圖1）。雙眼及晶狀體回聲可見，下頜短小且內收，嘴唇呈微張狀。
動態觀察，嘴唇未見閉合，舌頭位于上下唇之間，雙手呈握拳狀，雙足短小且姿勢異常，足底皮膚厚約1.0 cm。羊膜腔內可見多條帶狀回聲（圖2）。
超聲提示：①單活胎，頭位﹔②羊水過多﹔③胎兒頭皮水腫，顏面異常，雙側眼眶上方軟組織腫塊﹔④胎兒雙手及雙足短小、姿勢異常﹔⑤羊膜腔內多條帶狀回聲。
引產一女嬰，大體標本見嬰兒全身被一黃色角質樣物質包裹，呈皸裂狀，以頭、面、頸、軀干、外陰部最明顯；雙唇增厚水腫外翻，牙槽外露；無鼻骨鼻翼，僅見兩個鼻孔；眼瞼外翻，雙眼外上側見兩團紅色肉樣贅生物；小耳，僅有耳廓及耳孔，無耳道；小下頜；四肢呈彎曲狀態，手足發育不全，腳掌呈“蹼形”，指趾粗短，其關節腫大呈“獸爪樣”，外陰發育明顯小于正常嬰兒，肛門僅見裂隙。
取小塊黃色角質樣物送病理檢查提示角質層過度增厚，角化過度。根據臨床表現及病理特征診斷：胎兒魚鱗病。
病例2，孕婦30歲，孕4產0，孕23周，平素月經規律，曾引產一胎先天性魚鱗病。在我院行常規超聲檢查，胎兒生長參數與孕周相符。胎兒正中矢狀切面顯示前額扁平，鼻前皮膚增厚，冠狀切面顯示雙側眼眶內側可見低回聲，大小約0.8 cm×0.7 cm；動態觀察，嘴唇未見閉合，舌位于上下唇之間。胎兒全身皮膚增厚，呈雙線征，雙手手指姿勢較固定，超聲觀察過程中手指未見明顯姿勢改變。
超聲提示：①單活胎﹔②胎兒前額扁平，鼻前皮膚增厚，雙側眼眶內側低回聲﹔③全身皮膚增厚，雙手姿勢固定，嘴唇未見閉合﹔④結合既往病史考慮不排除先天性魚鱗病。
引產一女嬰，大體標本見嬰兒皮膚呈菲薄淡紅色，但頭部及背部皮膚明顯角質化過度，全身僅頸部及腹股溝區有條狀皸裂，較淺，雙眼有瞼裂但眼球顯露不明顯，唇外翻黏膜紅潤，口部變硬而寬大；鼻部僅有鼻孔無鼻梁，發稀疏，分布不均，頭部正中及邊緣區域角質增厚無頭發；未見睫毛，手足攣縮畸形。基因檢測結果顯示，患兒在ABCA12基因上檢出復合雜合變異。根據臨床表現、病理特征及基因檢測結果診斷：胎兒魚鱗病。
討論
胎兒魚鱗病（ichthyosis fetalis）又稱丑胎（harleqnin fetus）或丑角樣魚鱗病（harlequin ichthyosis），是一種罕見且極其嚴重的先天性魚鱗病，發生率約為1/300000。在一些患病家族中證實該疾病為常染色體隱性遺傳。
患兒一出生，即可見全身性異常增厚的角質層，使患者的嘴唇向外牽引拉開；眼瞼和唇外翻常顯著，使眼球隱蔽很深；口部呈“蛙狀”或“魚嘴狀”，鼻變形或缺如，外耳正常或缺如，男女生殖器發育不全；四肢畸形，指趾呈“獸爪狀”，關節軟骨顯著腫大，或并發多發性骨骼畸形；形狀奇特，外觀極丑，面部表情似小丑的微笑，形如丑角，故又名小丑胎。
近來，魚鱗病遺傳學發病機制的研究取得很大進展，目前認為，ATP結合盒轉運子A12（adenosine triphosphate binding caselle transporter A12，ABCA12）基因是魚鱗病的致病基因。ABCA12是角質包膜中參與脂質運轉的角質細胞脂質轉運子，它的功能缺失導致角質層脂質轉運出現障礙，從而引起魚鱗病。
絕大多數患病個體為ABCA12基因的純合子突變。突變導致表皮脂質運輸缺乏，阻止了角質層脂質雙分子層的形成，導致角化過度和屏障功能異常。這些大規模、角狀、緊實的角質斑塊，會牽扯深層組織，在皮膚上產生龜裂性的傷痕，這些如盔甲般的角質塊也使眼部、嘴部、耳朵與四肢不正常緊縮。
病例2患兒在ABCA12基因上檢出復合雜合變異。此病胎兒全身皮膚增厚、皸裂，超聲圖像上顯示胎兒皮膚呈“龜殼”樣或“地圖”樣改變，尤以面部及頭顱部皮膚顯著。病例1超聲顯示羊膜腔內多條帶狀回聲，為患兒皸裂的皮膚漂浮于羊水中。病例2屬于輕型，故超聲僅顯示皮膚增厚。
胎兒因盔甲樣皮膚常繼發眼-耳-口的攣縮異常，聲像圖上常能顯示雙側眼瞼外翻、雙耳發育不良、鼻骨發育不良等頜面部畸形，同時胎兒的嘴因攣縮牽拉而長大，持續張開不能閉合，因而胎兒雙唇肥厚水腫外翻成為胎兒魚鱗病的重要表現之一，聲像圖上胎兒雙唇往往呈“魚嘴”樣改變，這一特異性表現有助于此病與其他顏面部畸形相鑒別。本組病例均可見雙唇呈“魚嘴”樣改變及四肢的攣縮樣改變，產后還可見眼部及耳朵的異常。四肢較短，且包含于僵硬的鞘里面，合并發育不良的手指、腳趾和指甲。出生后新生兒似乎是包裹在一個緊的羊皮紙般的膜里面，患兒活動受限使得四肢保持在半屈曲位。
丑角胎兒的主要標志有：嘴巴永遠保持開放。缺乏典型的耳朵形態，非典型性面部畸形，大張口，無典型的鼻形態，在眼前部分區囊性形成，皮厚，胎動受限與四肢僵硬呈半屈曲位，肢體發育異常（手指和腳趾發育不全，短指骨，馬蹄內翻足，打不開的干癟的手），羊水內高回聲，以及相關的內臟畸形。
此病在產前超聲診斷中主要需與面裂畸形相鑒別。面裂畸形尤以面橫裂畸形（又稱口角裂、巨口畸形）與魚鱗病的巨口相似。面橫裂胎兒在聲像圖上表現為單側或雙側的口角裂而造成的胎兒巨口，可合并其他顏面部畸形，但無明顯皮膚皸裂、眼瞼外翻、四肢姿勢異常等超聲表現。有時面裂畸形與羊膜束帶綜合征有關，其原因可能為胎兒吞咽羊水時一并吞入了羊膜纖維帶，由于纖維帶的另一端附著在體表或胎盤上，故造成了面部的切割，聲像圖上見到一纖細羊膜帶將胎兒顏面部分割，或橫切或縱切。產后胎兒顏面部大部分缺失，切割面范圍廣，深度深，無眼瞼、雙唇的肥厚外翻。魚鱗病患兒因產生厚的角質性盔甲狀板片，常發生死產、早產或于產后早期死亡，因此魚鱗病一旦產前明確診斷應終止妊娠。該病有遺傳風險，應建議產前行遺傳學檢查。