靜脈抽血時發現有紅細胞自凝現象加熱后凝集現象消失常提示存在CAS的可能性而不是紅細胞緡錢樣形成。患者有相對穩定的慢性輕中度貧血網織紅細胞輕度升高外周血涂片可見紅細胞凝集現象無明顯紅細胞畸形，白細胞及血小板數多正常即使無明顯血紅蛋白尿含鐵血黃素尿仍可能陽性常有輕度膽紅素血癥。
冷凝集素試驗陽性，尤其是繼發性CAS效價可高至1∶1000甚至1∶1.6萬(正常＜1∶64)。當溫度升高達30℃時，在白蛋白或生理鹽水內凝集素效價仍然增高，具有CAS的診斷價值自身抗體是IgM型，與補體共同作用致紅細胞凝集。