診斷：確診梅毒的患者如又出現尿常規異常（蛋白尿、血尿）、水腫及腎功能損害，排除原發性腎臟疾病及其他繼發性腎臟疾病者，可診斷為梅毒相關的腎病。
實驗室檢查：
1.梅毒病的實驗室檢查
（1）蒼白螺旋體檢查：是梅毒病原學診斷的重要方法，為梅毒實驗室診斷的有力證據。檢查方法為：①暗視野檢查；②涂片染色檢查；③免疫熒光檢查④家兔感染試驗（RIT）；⑤組織切片染色檢查。檢查結果：一期梅毒病變中陽性；二期梅毒皮膚、黏膜病變或血液中陽性，檢出率為80%～85%；晚期梅毒皮膚、黏膜病變或血液中多為陰性。
（2）梅毒血清試驗：也稱梅毒血清反應，是梅毒免疫學檢查的主要手段，為梅毒實驗室診斷的重要指征本試驗或臨床應用于常規診斷；也適于在大量人群中進行篩選檢查；或用來觀察療效；判斷是否復發或再感染；用于早期診斷（如RPR試驗）；用作定量試驗，以測定患者的反應素強度，并排除前帶現象；鑒別早期或晚期潛伏梅毒；鑒別胎傳梅毒與被動反應素血癥；若采取腦脊液作VDRL試驗，也有助于神經梅毒的診斷。
檢查結果為：
①一期梅毒：早期陰性，后期陽性，陽性率為53%～86%。一般在感染后4周內，有時5～6周，VDRL（USR）試驗陰性，至6～8周后陽性率可達90%～100%。而FTA-ABS試驗于第2周即呈陽性。
②二期梅毒：不論何種試驗，陽性率均達95%～100%，未治療者陽性率或滴度更高。陽性幾率達100%，且為強陽性，如出現陰性則表示病人抵抗力低，無反應能力，預后較差。二期復發梅毒陽性率為60%～100%，且滴度高（至少1∶60），復發愈早，陽性率愈高。
③晚期梅毒：陽性率降低，未治療者血清反應素試驗為70%～80%，特異性抗體試驗為93%～100%。心血管梅毒陽性率為80%～96%，麻痹性癡呆陽性率可達100%。一般而言，感染時間愈長，陽性率愈低。
（3）腦脊液檢查：蒼白螺旋體侵犯中樞神經系統后，可通過檢查腦脊液檢查細胞計數、蛋白測定、螺旋體檢查、螺旋體DNA、反應素試驗和特異性抗體試驗。如條件許可，可行腦脊液VDRL（CSF-VDRL）試驗、CSF-FTA-ABS試驗或CSF-TPHA試驗，還可檢查蒼白螺旋體DNA。應用免疫印跡試驗、19s-IgM-FTA-ABS試驗、IgM-SPHA試驗、IgM-Captia試驗及CSF單克隆IgM抗體試驗等，特異性均很高。檢查指征為驅梅治療后1年的早期梅毒；病期不明的梅毒或晚期梅毒；復發梅毒（不論臨床復發或血清復發）；病程超過2年且未經治療的梅毒；所有潛伏梅毒患者。
2.化驗檢查：可見血尿、嚴重的蛋白尿以及輕度腎功能不全。
3.其他輔助檢查：本病除梅毒的典型病理變化外，腎小球病變程度不一，從輕微病變到嚴重的增殖病變。主要的病理變化是彌漫性系膜增殖及上皮下發現免疫沉積物，有的患者腎活檢發現有間質單核細胞浸潤。免疫熒光鏡檢下可見腎小球上皮下有IgG及C3呈顆粒狀沉積。系膜區除有IgG及C3呈顆粒狀沉積外，還有IgM沉積。
