Ⅰ:經典的Notch信號通路又稱為CBF-1/RBP-Jκ依賴途徑
(1) Notch信號傳導在活化過程中經3次裂解:第1個裂解點(S1，胞外區1654位精氨酸殘基-1655位替氨醢殘基之間)于Notch成熟過程中在高爾基內furin樣轉化酶(furin-like convertase)的作用下發生裂解，產生胞外區(Notch extraCellular domain，NEC)和跨膜片段(Notch transmembrane fragment，NTM)2個亞基，NEC與NTM以二硫鍵連接在一起，形成異二聚體形式的Notch受體，位于細胞膜表面;第2個裂解點(S2，胞外近膜區1710丙氨酸-1711纈氨酸殘基之間)與配體結合后，在金屬蛋白酶(Metal Loprotease，ML)/腫瘤壞死因子-a轉換酶(TNF-a converting enzyme，TACE)作用下裂解為2個片段，N端裂解產物(胞外區)被配體表達細胞吞噬，而C端裂解產物進一步在跨膜區的第3個裂解點(S3，(1743甘氨酸殘基-1744纈氨酸殘基之間)經1高分子量多蛋白聯合體[其中主要包括r-分泌酶(r-secretase)，突變型早老素(presenilin)和各種的輔因子]所裂解，釋放Notch蛋白的活化形式NICD(ICN)。
(2) NICD(ICN)進入細胞核，通過RAM域和cdc/ankyrin重復序結合CSL蛋白[CBF1、Su(H)、LAG1]并募集核轉錄激活蛋白家族MAML (mastermind-like)，形成三元絡合轉錄激活物(NICD-CSL-MAML)后，Notch靶基因轉錄編碼HES(hairy/enhancer of split)和HEY_(Hey-hairy/enhancer--of-split related with YRPW motif family members)等在內的堿性螺旋-環-螺旋(bHLH)家族轉錄因子,這些轉錄因子促進下游基因表達，從而促進細胞增殖和抑制細胞分化。(MAML(mastermind-like family members)募集組蛋白乙酰轉移酶p300(HDAC)，使組蛋白乙酰化，NICD與CSL蛋白的結合使CSL蛋白由轉錄抑制物轉變為轉錄激活物，激活靶基因的轉錄。)
Ⅱ:CSL非依賴途徑:Notch受體的ANK區與細胞內的鋅指蛋白Deltex結合，抑制轉錄因子E47(目前研究較少)。