陳竺陳賽娟院士2013開年PNAS文章

　　來自中科院上海生科院，上海血液學研究所，上海交大瑞金醫院等處的研究人員發表了題為“Eriocalyxin B ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by suppressing Th1 and Th17 cells”的文章，發現了一種萜類化合物：毛萼乙素(Eriocalyxin B，EriB)能通過靶向關鍵信號通路，選擇性調控Th1和Th17細胞，發揮強有力的抗炎作用，這不僅有助于癌癥治療的研發，也為自身免疫疾病的治療，也提出了一種獨特的治療方向。

　　文章的通訊作者是陳竺院士，和陳賽娟院士，這兩位著名的科學家近年來發表了多篇有關白血病研究的新成果論文，在國內該領域中發揮了重要的作用。去年這一研究組曾在Science-Translational Medicine雜志上發表文章，利用冬凌草甲素(Oridonin)靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)獲得了重要進展。

　　毛萼乙素(Eriocalyxin B，EriB)是一種從疏花毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx)植物中提取的萜類化合物，2007年陳竺院士等人利用這種化合物分別在人類白血病/淋巴瘤細胞和小鼠血癌細胞模型中進行了實驗。實驗結果表明急性髓性白血病細胞系Kasumi-1對EriB最為敏感，能觀察到明顯的細胞凋亡，同時伴隨著Bcl-2/Bcl-XL的下調、線粒體不穩定和 caspase-3的活化。與caspase-3的活化的同時，AML1-ETO 原癌蛋白降解。EriB介導的細胞凋亡通過阻止NF- B的核定位、I B 的清除和通過下調ERK1/2的磷酸化和AP-1的激活阻擾MAPK 途經介導的細胞凋亡。

　　當時的這項研究指出，EriB有可能是一種通過靶向AML1-ETO原癌蛋白激活細胞凋亡途經，治療白血病的潛在藥物。時隔幾年，針對這種化合物對癌癥的研究逐步深入，研究證實，EriB能通過多種途徑達到抗癌的效果，并且這些途徑都與免疫應答有關，這不禁令人聯想到了癌癥免疫療法這一熱門話題。

　　在最新研究中，研究人員發現EriB在治療實驗性變態反應性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)上具有療效，這是一種T細胞介導的中樞神經系統(central nervous system, CNS)脫髓鞘疾病，是人類脫髓鞘疾病 ――多發性硬化 (multiple sclerosis, MS)的經典動物模型。

　　研究人員在一個過繼轉移EAE模型中，利用EriB進行治療，結果發現髓鞘少突膠質細胞糖蛋白引發的腦脊椎炎T細胞應答消失了，研究人員認為其中的作用機理為EriB抑制了T輔助細胞(Th)1和Th17細胞的細胞分化，這是通過Janus激酶/信號轉導因子，以及轉錄激活因子，轉錄因子NF-κB 信號通路作用因子，和活性氧種類增加而實現的。

　　這些研究結果進一步表明，EriB能通過靶向關鍵信號通路，選擇性調控Th1和Th17細胞，發揮強有力的抗炎作用，這不僅有助于癌癥治療的研發，也為自身免疫疾病的治療，也提出了一種獨特的治療方向。

　　萜類化合物實際上在自然界中廣泛存在，包括高等植物、真菌、微生物、昆蟲以及海洋生物，均有萜類成分存在。萜類化合物是中草藥中一類比較重要的化合物，已經發現很多萜類化合物是中草藥的有效成分，同時它們也是一類重要的天然香料，是化妝品工業和食品工業不可缺少的原料。

　　這類化合物在之前的研究中證明具有強有力的抗腫瘤活性，而且毒副作用較低，說明了此類天然化合物在癌癥治療中的重要作用。就像砒霜，這種學名為三氧化二砷的化合物已經被證明可以治療白血病，上個世紀張亭棟等人就發現了三氧化二砷的這種作用，但其治病機理還難以表達清楚，而王振義等科學家發現砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用，并使癌細胞凋亡，1996年12月，全美血液學大會在美國召開，張亭棟和時任上海血液學研究所所長的陳竺受邀參加。陳竺發言時詳細介紹了砷劑治療復發的白血病癥15例，其中14例獲得完全緩解，當時，會場轟動了。1998年之后，國際醫學界廣為接受三氧化二砷對急性早幼粒白血病具有治療作用。相信隨著研究的深入，中醫藥在癌癥治療方面的作用將會越來越重要。