脫髓鞘疾病的分類是人為的（表1）。如Sehilder病和壞死出血性白質腦病，在有嚴重的髓鞘脫失同時也有軸突的破壞。而一些髓鞘脫失特征突出的疾病，因病因明確沒有包括在此內，例如缺氧性腦病、Binswanger病、亞急性聯合變性（SCD）、進行性多灶性白質腦病（PML）、兒童和青少年進行性白質營養不良（如球形體、異染性和腎上腺白質營養不良）等髓鞘形成不良性疾病。
其中SCD是由于維生素B12缺乏所致；PML是免疫缺陷者少突膠質細胞的病毒感染性疾病；髓鞘形成不良性疾病為代謝性缺陷，因而分別被列入營養缺乏、病毒感染、遺傳代謝性疾病。明顯脫髓鞘性損害伴有結締組織疾病或僅伴有針對DNA或者磷脂的自身抗體的情況，是否應列在本組疾病，還存在爭議。
上述這類疾病在中樞神經系統（CNS）的病損可以是多灶性的，在影像學上不能與軸周性硬化性腦炎區別，但進一步觀察可發現其病變的性質是不同的。
目前專家們基本上統一的觀點是：脫髓鞘這一術語具有特別的意義，應在相對嚴格的意義上應用，而不能作為完全性神經纖維變性或白質壞死的同義語。
