第三屆藥品快速檢測技術研討會大會報告（二）

　　2014年1月13日-14日，由中國食品藥品檢定研究院(NIFDC)和美國藥典委員會(USP)共同主辦的第三屆藥品快速檢測技術研討會暨第四屆中美藥品分析技術與檢測方法研討會在上海華亭賓館隆重召開。本屆會議以“藥品快檢與藥品質量保障”和“要品牌分析技術創新與發展”為主題，就藥品檢驗技術與方法、藥品快檢技術2個重點領域的新技術、新方法、新動向和國際先進的要求進行研討與交流，吸引了來自國內外500多名專家學者、相關儀器廠商代表參加了此次會議。分析測試百科網作為此次活動的支持媒體，進行全程跟蹤報道。

大會現場

　　14日，大會報告分別由中國食品藥品檢定研究院抗生素室主任胡昌勤研究員、美國藥典委員會(USP)中華區Medicines Compendium《藥品標準參考集》科學聯絡人劉倩博士、中國食品藥品檢定研究院化學藥品室主任何蘭教授、美國藥典委員會中華區(USP-China)化學部副總裁奚鳳德博士、中國食品藥品檢定研究院化學藥品檢定所激素室副主任梁成罡博士為參會者帶來精彩紛呈的演講報告。

　　第一位演講嘉賓是來自中國食品藥品檢定研究院抗生素室主任胡昌勤研究員，上臺作《晶型、生產工藝對β-內酰胺抗生素穩定性的影響》精彩報告。胡昌勤研究員是第十屆國家藥典委員會執行委員，是微生物專業委員會主任委員和抗生素專業委員會委員、中國藥學會抗生素專業委員會副主任委員。

　　藥物多晶型現象：同一種藥物在不同結晶條件下可形成空間結構不同的晶體，其晶胞參數如晶面距、晶面夾角等不同可導致藥物物理性質如密度、熔點、溶解速率等不同，進而影響其化學穩定性和生物利用度等特性。晶型藥物：藥物分子以特定的晶型狀態存在的固體藥物，尤其是固體化學藥物。

　　報告從三個產用的國產仿制藥特例顯示，β-內酰胺抗生素晶型對質量的影響包括頭孢唑林鈉的澄清度、頭孢呋辛鈉的顏色、頭孢哌酮鈉的穩定性。胡昌勤研究員指出，不同晶型的β-內酰胺抗生素具有不同的理化特性;相同晶型的β-內酰胺抗生素可進一步分為不同亞晶型，不同亞晶型藥物的穩定性不同;β-內酰胺抗生素形成的不同鹽晶體具有不同的晶型，可表現出不同的穩定性。同時強調晶型分析技術，單晶X-衍射技術是唯一能夠確定晶體結構的手段，粉末X-衍射實驗室辨別不同晶型的最有效方法，高解析TGA技術有助于區分結晶水的類型，變溫IR技術可幫助判斷結晶水的結合位點。

　　最后，胡昌勤研究員總結道，β-內酰胺抗生素普遍存在多晶型現象，不同晶型的化合物具有不同的化學穩定性，通過對其多晶型現象的深入了解，發展特定的晶型藥物，是提高其產品質量的關鍵。β-內酰胺抗生素的生產工藝對其產品質量具有非常重要的影響，對其生產工藝的控制是保證產品質量的關鍵。

美國藥典委員會(USP) 劉倩博士

　　美國藥典委員會(USP)中華區Medicines Compendium《藥品標準參考集》科學聯絡人劉倩博士為大家帶來《藥典方法驗證要求<1200>》的演講報告。

　　<1200>通則注重于在USP-NF決定是否收載與某項測試相關的分析方法及其驗收標準前，USP期望看到的數據類型。<1200>提供了一套系統的驗證方法和標準泳衣評估驗證數據，能夠提供滿足本通則要求的驗證數據的分析方法適用于藥典，也可適用于監管的考量。

　　劉倩博士指出，<1225>分析方法驗證中包含準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性范圍、耐用性這幾項驗證項目。

中國食品藥品檢定研究院化學藥品室主任何蘭教授

　　擔任中國食品藥品檢定研究院化學藥品室主任的何蘭教授為大家帶來《新技術在化學藥品質控中的應用研究》的精彩報告。何蘭教授兼任北京師范大學教授，博士生導師。報告將從核磁定量法在化學對照品標化中的應用和新型NO熒光探針研究這兩方面闡述。

　　核磁共振技術從問世至今已有5項諾貝爾獎獲得者受惠。該技術在化學方面的應用，基于質子的化學位移取決于他所處的化學環境，質子數與積分面積成正比，在定性方面是化合物結構鑒定不可或缺的中藥分析手段，定量方面的優勢也越來越凸顯出來。

　　何蘭教授指出，對照品含量測定的方法有質量平衡法和核磁定量法，后者是經典的質量平衡法定值的有力的補充方法。該方法具有快速、簡便用樣量少、誤差小的特點;能解決未知雜質、殘留溶劑的定性與定量問題，從而保證對照品賦值準確;客服質量平衡中缺陷所造成賦值偏差風險，是質量平衡很好的佐證;能確定聚合物的聚合度，為量值的傳遞提供支持，是質量平衡法賦值有力的補充。

　　報告顯示NO檢測方法包括化學發光法、比色法、電子順磁響應法、電化學法和熒光探針法。何蘭教授通過新型NO熒光探針研究實驗的數據表明該方法具有靈敏度高、選擇性強、能與NO直接作用、合成過程簡單、PH影響小等特性。

美國藥典委員會中華區(USP-China)化學部副總裁奚鳳德博士

　　接著，美國藥典委員會中華區(USP-China)化學部副總裁奚鳳德博士上臺為大家做《利用離子色譜建立無機鹽的標準方法》的精彩報告。報告分為亞硫酸根離子含量和陰離子有關物質與鈉離子含量測定的分析方法及驗證。

　　亞硫酸氫鈉固體樣品通常是亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉的混合物，。在美國食品化學法典、中國藥典和日本藥局方的各論中，采用碘滴定法測定亞硫酸氫鈉含量，規定以二氧化硫含計算含量纖度不低于58.5%及不高于67.4%。

中國食品藥品檢定研究院化學藥品檢定所激素室副主任梁成罡博士

　　最后，來自中國食品藥品檢定研究院化學藥品檢定所激素室的副主任梁成罡博士為大家帶來《PEG修飾蛋白藥物關鍵質控方法研究》的精彩報告。報告氛圍PEG-修飾蛋白類藥物研發現狀、PEG-修飾蛋白藥物質量控制技術要點、關鍵質控方法研究案例介紹、展望與思考這幾個方面。

　　梁成罡博士指出了蛋白激素和酶類藥物的重要性：重大疾病不可或缺、擁有巨大的市場份額。同時指出，開發PEG-修飾蛋白藥物存在三大臨床優勢：延長體內半衰期、降低免疫原性、增加水溶性和穩定性。酶與激素是PEG-修飾蛋白理想侯選物。

　　報告顯示，PEG-修飾位點確定、平均修飾率分析、修飾異構體控制、PEG-修飾蛋白含量測定、修飾后生物活性、修飾后高分子蛋白等是PEG-修飾蛋白藥物質量控制的要點。

　　最后，梁成罡博士表示，PEG-修飾技術應用廣泛、尤其是臨床使用頻率高、周期長、毒性大的藥物，可預測PEG-修飾產品持續的研發熱度和廣闊前景。PEG-修飾蛋白藥物的質量控制指導原則，將同樣適合其他化學修飾，如脂肪酸修飾的蛋白和多肽藥物。