PLOSPathogens：一種抗糖尿病藥物可預防腦型瘧疾腦損傷

　　報道：近期，著名醫學期刊柳葉刀的一篇論文指出，《柳葉刀》：半數以上非洲人仍有可能染上最致命瘧疾。而在瘧疾患者中，腦型瘧疾是 感染惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）的一種嚴重并發癥，在瘧疾常見地區影響大約千分之一的兒童。許多患者會死去，而那些存活下來的人之中，約有1/3的人具有持久的認 知和神經障礙，包括癲癇和學習障礙，即使他們接受了最佳的抗瘧疾藥物療法。在2014年3月6日的《PLOS Pathogens》雜志發表的一項研究表明，一種已知藥物能夠在腦型瘧疾小鼠模型中預防腦損傷，并消除并發的神經功能缺損。

　　感染瘧原蟲會在患者體內引發強烈的免疫反應，眾所周知，寄生蟲和宿主反應都會引起腦型瘧疾的神經系統問題。加拿大多倫多研究院的Lena Serghides及其同事對瘧疾感染的宿主反應的調整非常感興趣，他們除了想開發抗寄生蟲藥物之外，還想改善患者的預后。

　　研究人員重點在于一種叫羅格列酮（rosiglitazone，被批準 用于治療糖尿病）的藥物，這種藥物能夠激活一個稱為PPAR?（過氧化物酶體增生物激活受體Peroxisome proliferators-activated receptor γ）的分子。PPAR?是核激素受體家族的一個成員，起配體激活的轉錄因子的作用。有報道指出，PPAR?激動劑具有抗炎和抗氧化性能，可能也具有神經保 護性能，部分地由促進神經元修復機制介導。研究人員以前指出，PPAR?激動劑能夠在體外降低人單核白細胞對P. falciparum的炎癥反應，并誘導系統性炎癥和改善體內腦型瘧疾模型的存活率。

　　在這項研究中，研究人員使用腦型瘧疾小鼠模型，在腦型瘧疾癥狀開始時，除了給小鼠服用抗瘧藥之外，還給小鼠服用羅格列酮。結果發現，同時服用抗瘧疾 藥和羅格列酮的小鼠更容易存活，而且，服用羅格列酮的幸存小鼠沒有表現出大腦異常或認知缺陷，而在只接受抗瘧藥的幸存小鼠中則出現了這些并發癥。

　　當研究人員在分子水平上對比分析兩組小鼠時，他們發現，羅格列酮能夠保護血腦屏障的完整性，提高大腦中抗氧化酶和神經保護因子的水平。其中一個神經 保護因子，被稱為BDNF（為腦源性神經營養因子brain-derived neurotropic factor），在簡單瘧疾成人患者血液中的水平也表現上升，這些患者參加了臨床試驗，服用了抗瘧疾藥物加羅格列酮，而在沒有服用羅格列酮的其他受試患者 血液中，BDNF的水平沒有增加。

　　作者指出，該結果表明，在腦型瘧疾小鼠中，羅格列酮療法可引起存活率的上升，并可預防長期的認知損傷。臨床試驗數據表明，這種批準的藥物， 在有限的時間內具有良好的安全性，也有可能在人類中誘導這種假定的保護機制。他們認為，鑒于上述結果，非常有必要在腦型瘧疾患者中檢測羅格列酮的療效。