Cell：鑒別腫瘤干細胞的新途徑

　　膠質母細胞瘤(Glioblastoma)是一種致命的腦瘤，其侵襲性和對治療的抗性來自于一小群腫瘤細胞，這些細胞被稱為膠質母細胞瘤干細胞。現在麻省總醫院MGH的研究人員發現，有四種轉錄因子的活性可以幫助人們鑒別這些腫瘤干細胞，文章于四月十日提前發表在Cell雜志的網站上。

　　轉錄因子是調控其它基因表達的蛋白，這項研究再次展現了這種調控對于癌癥病理的重要性，為未來的癌癥治療提供了新的靶標。

　　“膠質母細胞瘤干細胞是一種高度侵襲性的癌細胞亞群，現在我們鑒定了這些細胞的‘控制開關’，”文章的共同第一作者Mario Suvà博士說。“這一發現有助于人們進一步理解這些侵襲性細胞的形成，為消滅這些腫瘤干細胞提供了另一條途徑。在此基礎上，人們有望扭轉這種致命腦瘤的發展進程。”

　　正常的生物發育遵循著一個分階段的有序進程，從能夠分化為幾乎所有細胞類型的干細胞，到產生特定細胞和組織類型的祖細胞，再到完全分化的細胞。這一過程通常是單向進行的，不過人們已經能夠通過誘導關鍵的轉錄因子，將已分化細胞重編程成為類似干細胞的狀態。而這一技術獲得了2012年的諾貝爾獎。

　　機體內始終存在著小部分擁有有限發育潛能的成體干細胞，它們負責修復損傷、替代老化的細胞和組織。現在越來越多的證據表明，一小群癌癥干細胞是許多惡性腫瘤生長失控的原因，這其中就包括膠質母細胞瘤。

　　此前曾有一些研究通過細胞表面標志物(腫瘤細胞外膜上的蛋白)來鑒別膠質母細胞瘤干細胞。不過這些標志物一直存在著爭議，也無法反映腫瘤細胞內部發生的分子過程。而這項新研究旨在區分膠質母細胞瘤中的不同細胞亞群，并在此基礎上找出潛在的新治療靶標。

　　研究人員首先通過一系列體外實驗，鑒定了19個轉錄因子。這些轉錄因子在人類膠質母細胞瘤干細胞中的表達水平，顯著高于其他更為分化的腫瘤細胞。隨后，研究人員對這些因子逐個進行測試，檢測它們將已分化腫瘤細胞誘導回干細胞狀態的能力。最終他們確定了四種關鍵的轉錄因子，POU3F2、SOX2、SALL2和OLIG2。研究顯示，在體外培養的細胞和動物模型中，這些轉錄因子都能將已分化的腫瘤細胞重編程為膠質母細胞瘤干細胞。

　　研究人員指出，在人類膠質母細胞瘤2-7%的細胞中，上述四個轉錄因子及其相應的調控元件(與轉錄因子結合的DNA片段)都處于活躍狀態。這些細胞還同時表達有另一個已知的干細胞標志。此外，以四個轉錄因子之一作為靶標，可以使膠質母細胞瘤干細胞喪失干細胞特性并走向死亡。

　　“癌細胞的侵襲性有多種原因，”文章的資深作者Bradley Bernstein說。“我們知道，同樣的基因組可以塑造多種不同的細胞類型。同樣，一個腫瘤之中也含有不同的細胞亞群：腫瘤干細胞和更為分化的腫瘤細胞。鑒定那些促使腫瘤細胞亞群形成的因子，可以幫助人們更好的處理一些極其難治的腫瘤。”