山東大學醫學院Nature子刊闡析宮外孕病因機制

　　來自山東大學醫學院的研究人員證實，硫化氫代謝失調可損害胚胎在輸卵管內的轉運，由此導致異位妊娠。這一重要研究發現發表在6月10日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　論文的通訊作者是山東大學醫學院的李景新（Jingxin Li）副教授，其主要研究方向有小腸上皮GABA-GABAA信號通路在腸道分泌及內臟感覺傳入中的作用；在生殖系統病理生理中的作用；在肺癌細胞增殖和遷徙中的作用。

　　異位妊娠是指受精卵于子宮體腔以外著床發育,習稱宮外孕,是婦科最常見的急腹癥之一。近年來，異位妊娠的發病率呈明顯上升趨勢。據資料統計，近年來異位妊娠發病率占所有懷孕總數的1%。有報道指出宮外孕導致孕產婦死亡率占產婦死亡率10％，是產婦死亡的重要原因。

　　過去一直被認為是毒性氣體的硫化氫(H2S)，是繼一氧化氮(NO)及一氧化碳(CO)之后的第三個氣體信號分子。H2S作為一種氣體遞質，不需借助任何特殊的運輸工具就可以自由快速地通過細胞膜，可以對一系列生物靶點形成生物影響，產生細胞毒性效應和細胞保護作用。研究證實，內源性的H2S是以體內含硫的氨基酸如半胱氨酸、甲硫氨酸和同型半胱氨酸等為底物，在5’-磷酸吡哆醛依賴性酶，包括胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthase,CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase，CSE）、半胱胺酸轉移酶等催化作用下產生。

　　在這篇文章中，研究人員證實胱硫醚-γ-裂解酶和硫醚-β-合成酶廣泛存在于人類輸卵管上皮，H2S信號可調節輸卵管的自發性收縮。研究人員采用藥物方法和遺傳學方法沉默或是提高H2S信號活性，發現無論是哪種情況引起的H2S信號失常均可導致胚胎滯留于小鼠輸卵管中以及發育延遲，采用緩釋H2S供體GYY4137或NaHS則可部分逆轉這一效應。進一步的研究發現輸卵管妊娠患者該信號系統明顯上調，提示其可能參與了異位妊娠的發生。

　　新研究為我們揭示了胚胎在輸卵管內轉運的一條新調控機制，從而為了解臨床上輸卵管妊娠的發生以及預防輸卵管妊娠提供了新思路。