我科學家發現自身免疫疾病防治新思路和潛在靶標

　　新一期出版的《自然免疫學》雜志刊登了中國工程院院士曹雪濤研究團隊的論文，報道了一種被稱為Rhbdd3的蛋白分子能夠通過選擇性地抑制樹突狀細胞分泌白細胞介素6等炎性細胞因子，從而抑制自身免疫性疾病的發生發展。該發現為自身免疫病發生發展機制提出了新觀點，也為有效防治自身免疫病提供了新思路和潛在靶標。

　　在國家自然科學基金委、科技部973項目等資助下，曹雪濤與第二軍醫大學免疫學研究所暨醫學免疫學國家重點實驗室劉娟講師等發現，Rhomboid蛋白家族成員Rhbdd3分子能顯著抑制病原體觸發的樹突狀細胞活化及白細胞介素6釋放，維持體內T淋巴細胞亞群功能的免疫穩態，進而抑制機體炎癥損傷及自身免疫病的發生。借助于復旦大學發育生物學研究所許田教授團隊制備的Rhbdd3基因敲除小鼠，曹雪濤課題組發現，基因敲除老齡小鼠出現腸道、肺臟、腎臟等多器官炎性細胞浸潤，血中自身抗體水平及炎性細胞因子水平顯著升高，更易發生炎癥損傷和自身免疫性疾病，表明Rhbdd3是一個抑制樹突狀細胞過度活化、阻止自身免疫病發生發展的關鍵性分子。機制研究發現，Rhbdd3通過結合信號分子NEMO并促進其蛋白降解，控制了炎癥性信號通路活化，抑制樹突狀細胞分泌炎性細胞因子，進而抑制自身免疫病的發生發展。

　　業內專家認為，自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡等嚴重影響人類健康和生存質量，目前對其具體細胞及分子發病機制缺乏深入了解而無法預防和醫治，該研究揭示了Rhomboid蛋白家族分子在樹突狀細胞過度活化導致的炎癥損傷及自身免疫病發病機制中的重要作用。