邵志敏：乳腺癌臨床不輸美國

　　邵志敏，復旦大學乳腺癌研究所所長，上海市乳腺癌臨床醫療中心執行主任，復旦大學附屬腫瘤醫院外科主任兼乳腺外科主任，首批教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授，復旦大學特聘教授，2000年國家杰出青年基金獲得者，享受國務院政府特殊津貼。

　　“可以說，隨著分子生物基因技術在乳腺癌研究中的廣泛應用，它對于乳腺癌治療方法的選擇及預后的預測都有非常重要的意義。”作為國內杰出的乳腺疾病專家，《醫藥經濟報》記者與復旦大學乳腺癌研究所所長邵志敏的對話自然是從乳腺癌分子亞型的研究和治療意義開始。

　　為人低調、嚴謹，不愛過多談論過往的“海歸”學者邵志敏，給記者的整體印象是，大有一種“往事不必常掛心，風物長宜放眼量”的抱負與風度。

　　“過去，我們簡單直接地把乳腺癌分為受體陽性和陰性。隨著醫學的進步，現在則可分為不同的亞型。”邵志敏向記者解釋說：“為什么要分成不同的亞型?因為不同亞型的治療和預后是完全不一樣的，HER2陽性乳腺癌就是其中一個特殊的亞型。所有證據證明，HER2陽性乳腺癌是一個早期復發率很高，預后很差的一類癌癥。在10年或者更早以前，對于這一類的疾病只單純進行化療效果很差，導致早期復發的風險很高。”

　　1995年，僅僅攜帶了薄書數冊、布衣少許的邵志敏，響應母校和恩師的感召，回國創建“乳腺癌分子生物實驗室”。對他來說，在作出這個決定的一瞬間，就調整好了埋頭深耕、不計得失，做一個“寂寞”的科研人的心情。“也許在你們看來，我的生活略顯枯燥，但我自己也沒有太多的業余愛好，所以就把做實驗當成樂趣吧。”邵志敏如是笑談自己日復一日、年復一年的“醫院-實驗室-家”三點一線的日常生活。目前，邵志敏帶領著復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科的精英團隊正潛心著力于遺傳性乳腺癌基因的研究。

　　邵志敏告訴記者：“毫無疑問，針對HER2陽性乳腺癌的研究發展是最快的，針對靶點的新的治療藥物不斷推出。”

　　“最早誕生的曲妥珠單抗已經能使HER2陽性早期乳腺癌患者的復發風險降低50%。而目前國際上還有酪氨酸激酶抑制劑、拉帕替尼、帕妥珠單抗和T-DM1等創新藥物不斷涌現。可以斷定，這一系列新的藥物都可以通過進一步的后續治療來改善患者預后，具有很好的發展前景。當然，未來肯定也還會有更多的發展方向。”邵志敏語氣堅定地對記者說。

　　對話

　　總生存率非常高

　　醫藥經濟報：目前我國乳腺癌的治療現狀如何，乳腺癌5年生存率可以達到多少?

　　邵志敏：以復旦大學附屬腫瘤醫院為例，目前，乳腺癌的整體治療水平跟美國的著名醫院相比是基本相當的。

　　我們醫院乳腺癌患者總生存率可以達到90%左右，這是包括了一期、二期以及三期患者的平均數據。只要是可手術乳腺癌患者，5年生存率總體可以達到90%左右。如果分期來看，一期是94%、二期是85%、三期是65%，這已經是非常高的水準了。

　　醫藥經濟報：看了您的經歷，您曾經在國外專門治療乳腺癌的專科機構學習過，您覺得國外在乳腺癌治療和管理方面有什么經驗值得國內借鑒?

　　邵志敏：現在沒有很大的差別，幾乎都是平行。而我20年前剛回國的時候區別卻很大，但是現在信息的發展很快，基本已經是同步了。

　　醫藥經濟報：目前在你們醫院治療乳腺癌的患者中，早期患者占的比例有多少?現在一些患者對手術治療還是比較恐懼，這個應該如何面對?

　　邵志敏：在上海，一期、二期的患者占到80%左右。對手術治療的懼怕是有的，但是現在也是越來越少了。患者總是要過心理關的，醫生應該跟她說明情況，病情拖久了不能手術時更麻煩。

　　靶向藥物的治療細節

　　醫藥經濟報：曲妥珠單抗給乳腺癌的治療帶來了很大的希望，這只藥物在HER2陽性乳腺癌早期和晚期的應用上有什么不一樣的策略?

　　邵志敏：手術以后癌細胞沒有遠處轉移的患者，我們稱之為早期乳腺癌患者，術后相應的內科治療我們稱之為輔助治療。早期HER2陽性乳腺癌經過輔助治療，可以使復發風險降低50%，死亡風險降低約30%。如果是HER2陽性，更偏向先做化療和靶向治療，然后再手術。因為這一類型的患者化療和靶向治療的有效率很高，可以達到50%～60%以上，如果再結合手術，可以使患者的腫瘤完全消除，在臨床上稱之為病理完全緩解。

　　然而，HER2陽性乳腺癌有一個特別重要的特點，就是階段性，比如說一年、半年或者是兩年。現在針對早期患者主要是一年，但HER2陽性乳腺癌患者一旦復發，癌細胞轉移以后，如果再要用曲妥珠單抗治療，就沒有時限了，需要終身使用，一直用到無效為止。

　　我有很多患者用曲妥珠單抗有效，用了5～6年，現在生存的患者還一直在用，這個時限很長。對于HER2陽性乳腺癌患者越早使用曲妥珠單抗，獲益就越好，經濟負擔也越小。

　　醫藥經濟報：目前，有哪些針對HER2陽性乳腺癌治療藥物，在臨床如何進行選擇?

　　邵志敏：目前，在中國上市的HER2陽性乳腺癌治療藥物主要有兩只：一只是曲妥珠單抗，另一只是拉帕替尼。

　　曲妥珠單抗的應用相對來說更加廣泛，它可以用于乳腺癌的術后輔助治療，也可以用于復發患者的一線治療，如果一線治療失敗以后，它還可以與化療聯合進行后續治療。

　　拉帕替尼目前主要是針對HER2陽性乳腺癌患者接受曲妥珠單抗一線治療失敗以后，可以考慮使用拉帕替尼和希羅達聯合治療。

　　國外有很多新的藥物，比如帕妥珠單抗、T-DM1等。T-DM1和帕妥珠單抗主要是針對曲妥珠單抗治療復發轉移的患者，效果非常好。此外，另一種用藥方法就是在單藥應用失敗以后把兩只藥物聯合起來，也就是我們通常所說的雙靶向應用。拉帕替尼和曲妥珠單抗聯合應用，有時候也會對一些單藥耐藥患者起到一定的效果。

　　醫藥經濟報：大家比較關心靶向藥物的耐藥問題。您剛才說，如果早期使用，一般按一年的標準使用，最多不會超過一年就會出現耐藥。

　　邵志敏：是的，曲妥珠單抗只能解決一半患者的問題，降低一半患者的復發風險，另外一半的患者還會復發，這里面就存在原發耐藥或者繼發耐藥的問題。

　　這個問題怎么解決?可以通過使用后續藥物，比如T-DM1、拉帕替尼、帕妥珠單抗等，都可能對后續的耐藥問題起到一定的作用。

　　規范診療需社會推動

　　醫藥經濟報：您剛才提到HER2陽性這類患者的早期治療非常重要。現在我們國家做HER2早期檢測的人群還是相對比較少，有什么方法可以提高全國醫院檢測的水平?

　　邵志敏：早期檢測的人群較少是相對的，這跟10年前相比已經有所改善了。現在大部分規范化的醫院，乳腺癌HER2檢測是必備的檢測標準。

　　對于我們來說，有效推動規范化的診斷、治療都是非常重要的。整個中國這么大，我們現在能覆蓋的就是省市地區的醫院。而根據我們的統計，目前50%的患者都是在基層醫院進行診斷和治療，如何要使這部分患者獲得規范化的診療，就需要大家共同的努力，不單單是我們協會，還需要全社會更多的力量，共同傳遞專業知識。

　　醫藥經濟報：基層醫院對于靶向藥物的使用經驗不足，在臨床上，尤其是早期HER2陽性乳腺癌患者治療方面，曲妥珠單抗使用的依據和原則是什么?

　　邵志敏：首先要符合HER2陽性，其次則需要和化療聯合。主治醫生要跟患者說明，比如為什么要采用靶向治療，好處是什么。客觀來說，這只藥價格比較高，但是現在有一個赫賽汀HER2陽性乳腺癌患者援助項目(PAP項目)，可以向低收入的患者贈藥，從而更好地促進規范治療。

　　醫藥經濟報：您怎么看待腫瘤全程管理這個概念?

　　邵志敏：以乳腺癌治療為例，如果用曲妥珠單抗治療有效，就要一直使用，可能一直要用到無效為止。

　　而在這整個治療過程中，不僅僅要關注用藥時間，還包括怎么合理用藥，怎樣注意它的副作用，怎樣注意藥物毒性，怎樣提高生活質量，這些都是全程管理所要關注的重點。