老年癡呆癥新解釋：DNA甲基化

　　2014年8月17日發表在《自然·神經科學》雜志上的一項研究發現，腦部早期DNA甲基化（DNA methylation）參與阿爾茨海默癥（AD）的形成。

　　DNA甲基化能化學修飾DNA，是DNA特定區域生物活性的標記物。該研究是迄今為止第一例大型的全表觀基因組學關聯分析（Epigenome-wide associationstudies，EWAS），用以研究 DNA甲基化修飾與大腦和AD的關系。EWAS有諸多優點，它能研究表觀基因組對疾病易感性的影響，如吸煙、抑郁癥和更年期，這些都有可能導致老年癡呆或其他疾病。

　　研究人員的樣品來自708例捐贈的大腦。經分析發現在415 848個分析的CpG島標記物中，有71個標記物呈現出與老年癡呆相關的甲基化水平，這71個標記物來自ANK1、RHBDF2、ABCA7以及BIN1基因，而這些基因正好攜帶已知的一些老年癡呆癥易感突變。另外，對這些CpG島相關性的分析表明它們鄰近的基因的RNA表達量在老年癡呆癥患者的大腦樣品中也發生了變化，也就是說它們的功能在老年癡呆癥中也發生了改變，這些基因包括ANK1、CDH23、DIP2A、RHBDF2、RPL13、RNF34、SERPINF1和SERPINF2。

　　同時，研究人員也指出，由于這些生物學改變也出現在一些在捐贈人死亡時認知能力并沒有損傷的樣品中，表明DNA甲基化改變也有可能影響老年癡呆癥的早期形成階段。這一成果將有助于開發表觀遺傳學功能藥物。