Cell子刊：精神分裂癥的神經化學失衡

　　最近，加州大學圣地亞哥分校Skaggs藥學和制藥科學學院的研究人員，利用人類誘導多能干細胞（hiPSCs），發現來自精神分裂癥患者的神經元可分泌更高數量的三種神經遞質，這三種神經遞質與一系列精神疾病有廣泛關系。

　　相關研究結果發表在2014年9月11日的《Stem Cell Reports》雜志，是向了解精神分裂癥化學基礎的重要一步，精神分裂癥是一種慢性的、嚴重的腦部疾病，影響約1/100的人。目前，精神分裂癥還沒有已知的確切原因或治療方法，在腦組織中沒有留下任何指示性的物理標記。

　　本文資深作者、加州大學圣地亞哥分校醫學院Skaggs藥學院的Vivian Hook教授說：“這項研究，為精神分裂癥的神經遞質機制提供了新的見解，可望帶來信的藥物靶標和治療方法。”

　　在這項研究中，加州大學圣地亞哥分校的研究人員和索爾克生物研究所、西奈山伊坎醫學院的研究人員合作，制備了hiPSCs（重編程自精神分裂癥患者皮膚細胞）來源的功能神經元。該方法允許科學家以動物模型或人類受試者不可能的方式，觀察和刺激人類神經元。

　　研究人員激活這些神經元，以使它們能分泌神經遞質——刺激或抑制大腦內電信號傳輸的化學物質。這個過程是在健康成人來源的干細胞上進行復制的。

　　研究人員將“培養皿培養的大腦組織”產生的神經遞質進行比較發現，精神分裂癥患者來源的神經元分泌顯著更多數量的兒茶酚胺類神經遞質多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素。

　　兒茶酚胺類神經遞質是由酪氨酸合成，眾所周知，在各種精神疾病中，這些神經遞質的調控發生了改變。幾種藥物可選擇性地靶定大腦中這些神經遞質的活性。

　　除了記錄精神分裂癥患者來源神經元的異常神經遞質分泌之外，研究人員也觀察到更多的神經元生產酪氨酸羥化酶——多巴胺生物合成途徑中的第一個酶，利用這種酶可制造去甲腎上腺素和腎上腺素。

　　這一發現非常重要，因為它對“為什么精神分裂癥患者的兒茶酚胺類神經遞質水平發生改變？”提供了一個原因：他們被預編程而具有更多的產生這些神經遞質的神經元。

　　Hook說：“大腦中的所有行為都有一個神經化學基礎。這項研究表明，我們可以研究精神分裂癥患者神經元中的精確化學變化。”

　　未來的治療應用包括，能夠評估一個人的疾病嚴重程度，確定疾病的不同亞型，預先篩選患者，以使藥物能夠盡可能的幫助他們。該研究還提供了一種方法來檢測新藥的功效。Hook說：“我們可以看到來自單個患者的神經元的差異，這非常的強大。”