CellRep：DNA序列重復會引發遺傳性疾病

　　近日，來自塔夫斯大學的研究人員通過研究揭示，DNA鏈中長的核苷酸重復會導致基因組的不穩定，最終會引發遺傳性疾病的發生，比如Freidreich征和亨廷頓病等，相關研究刊登于國際雜志Cell Reports上。

　　研究者認為，當細胞分裂或細胞中DNA修復機制激活時就會在DNA復制過程中形成長的重復序列，然而最新研究顯示這種長的核苷酸序列重復也發生在轉錄的過程中。研究者Sergei Mirkin教授表示，我們目的是揭示轉錄和DNA重復擴張之間的關系，當包含DNA重復的DNA片段處于活性轉錄階段時其就更易于促進DNA重復發生擴張。

　　在我們機體的DNA中存在著許多重復的堿基團，比如GAAGAAGAA或CGGCGGCGG，這些堿基團非常穩定，其短時間存在對機體并沒有傷害；然而其會發生偶然性地拉伸，從而這種堿基的擴展就會引發基因組穩定性及基因表達的劇烈改變，進而引發許多人類疾病。

　　這項研究中研究人員利用面包酵母進行研究監測了其細胞中基因組轉錄、復制及修復的遺傳過程，研究者表示，研究酵母細胞的相關遺傳過程或為理解人類細胞基因組的功能提供一定的幫助，我們可以開發出特殊的遺傳系統來幫助追蹤位于目的基因處的堿基團的重復和擴張。

　　研究者表示，當沒有轉錄活動時單一的重復序列也會發生擴張，但是這種擴張過程的可能性會比轉錄激活時要高10倍，更讓研究人員不可思議的是，細胞的轉錄“機器”并不需要物理性地穿過這些重復來刺激其擴張，而是包含重復的DNA片段處于轉錄激活狀態時就可以促進堿基重復的擴張。當在轉錄激活狀態下DNA可以在染色質中被更加松弛地包裹著，更為特殊的是沿著轉錄DNA片段的核小體的密度會比非轉錄狀態下要明顯低很多。最后研究者表示，實際上不管真正精確的模型是什么，我們總會在基因組的轉錄區域發現可以擴張的DNA重復序列，當然這或許并不是一件奇怪的事情。