Oncogene：microRNA讓乳腺癌化療效果更好

　　發生治療抵抗是系統性癌癥治療的主要缺點。利用傳統化療方法治療侵襲性三陰性乳腺癌會在很短時間內產生治療抗性，但其中的機制仍不清楚。近日，來自美國的華人科學家在國際學術期刊oncogene在線發表了一項最新進展，對化療方法治療三陰性乳腺癌導致治療抗性產生的機制進行了深入探討。

　　在該項研究中，研究人員發現基因毒性治療方法能夠顯著增加三陰性乳腺癌細胞中miR-181a的表達，miR-181a進而增強三陰性乳腺癌細胞存活，并在阿霉素處理條件下增強癌細胞的轉移能力。同時，miR-181a的高水平表達還與乳腺癌病人進行化療治療后的無病生存率和整體生存率低下有密切關系。

　　研究人員對miR-181a過表達的分子機制進行了深入探究，他們發現轉錄因子STAT3直接上調了miR-181a的表達水平，而STAT3的激活則依賴于三陰性乳腺癌細胞在接受基因毒性處理后NF-kB介導的IL-6的誘導作用。有趣的是，激活的STAT3不僅能夠直接結合到miR-181a的啟動子上驅動其發生轉錄，還能夠促進對MSK1的招募，MSK1結合到同一區域通過磷酸化組蛋白H3促進染色質產生局部活化。除此之外，研究人員還發現BAX是miR-181a的一個直接靶向目標，BAX表達受到抑制會降低凋亡發生，增強Dox處理情況下三陰性乳腺癌細胞的侵襲能力。

　　總的來說，這項研究發現化療藥物治療情況下三陰性乳腺癌細胞產生治療抗性其中一個重要原因是miR-181a的表達上調，表明miR-181a可能是一個重要的靶向位點，對于解決化療藥物抵抗，提高癌癥治療效果具有重要意義。