5月27日,國際學術期刊Journal of Virology 在線發表了中國科學院上海巴斯德研究所王建華課題組的最新研究成果Human blood circulating basophils capture HIV-1 and mediate viral trans-infection of CD4+ T cells,該研究發現了人粒細胞促進HIV-1感染傳播的新功能。
粒細胞由骨髓造血干細胞分化而來,細胞核呈分葉狀,主要包括嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞,其中中性粒細胞占白細胞的50-60%,嗜堿和嗜酸性粒細胞大約分別占1%和6%。在病原入侵或病理條件下,粒細胞會被招募到外周組織參與炎癥反應。由于三種粒細胞幾乎不表達HIV-1受體CD4和輔助受體CXCR4, 在HIV-1感染研究中很容易被忽略。粒細胞在HIV-1感染和致病中的作用研究較少,但關于HIV-1感染導致中性粒細胞功能損傷的研究已見諸報道。
上海巴斯德所博士研究生江愛平和研究助理蔣金鳳在研究員王建華的指導下,從健康人外周血純化出嗜酸、嗜堿和中性粒三種粒細胞,研究其與HIV-1的相互作用。研究發現,三種粒細胞雖然都不能被HIV-1直接感染(cis-infection),卻能捕捉HIV-1并把所捕捉的感染性病毒顆粒傳遞給CD4+T細胞,增強病毒的傳播感染(trans-infection)。嗜堿性粒細胞表面表達如 C-type lectin DC-SIGN和硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG)等多種細胞分子,具備最強的病毒捕捉和傳遞的能力;中性粒細胞雖然表達C-type lectin DCIR,但DCIR結合HIV-1 gp120糖蛋白能力較弱;嗜酸性粒細胞表達α4β7整合素,但整合素處于未活化形式,也決定了其與中性粒細胞一樣,具備較低的捕捉和傳遞HIV-1的能力。
課題組通過與昆明醫學院第一附屬醫院、昆明第三人民醫院合作,利用HIV-1感染病人,發現無論CD4+ T細胞的持續丟失或機會性病原體感染的發生都不能顯著減少血液中粒細胞的數量。研究結果表明粒細胞在持續捕捉、傳遞和增強病毒感染的危險性,同時為HIV-1/AIDS的治療提供新的策略。
該研究得到中科院百人計劃、國家基金委面上項目及科技部“973”計劃等項目資助。
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