生化與細胞所發現乙酰膽堿酯酶參與非小細胞肺癌細胞凋亡

　　8月22日，國際學術期刊International Journal of Biochemistry and Cell Biology在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所張學軍研究組題為Synaptic acetylcholinesterase targeted by microRNA-212 functions as a tumor suppressor in non-small cell lung cancer的最新研究成果。該研究發現，在非小細胞肺癌中，突出型乙酰膽堿酯酶(AChE-S)表達受到MicroRNA-212的調控，從而影響腫瘤細胞的凋亡進程。

　　AChE作為膽堿能系統組成之一，其終止膽堿能神經沖動傳導的功能已為人所熟知。而最近研究發現，多種腫瘤中AChE出現異常表達，但是其具體調控機制和功能仍不清楚。

　　張學軍研究組長期致力于細胞凋亡中AChE功能的研究，在多種疾病模型中證實了AChE的促凋亡功能。肺癌是目前全球范圍內腫瘤相關死亡的最主要的原因，其中非小細胞肺癌(NSCLC)一類占到80%以上。肺癌早期癥狀常不甚明顯，多數患者確診時已處于腫瘤晚期，由此嚴重影響其治療效果。細胞凋亡能否正常發生與腫瘤發展和療效都有著重要的關聯性。張學軍研究組博士研究生陸路等人發現，NSCLC患者腫瘤組織中AChE表達水平發生顯著改變，并與miR-212的表達水平呈負相關關系。進一步的研究發現，miR-212可直接作用于AChE mRNA 3’UTR 以降低AChE表達;然而單純改變AChE或miR-212水平并不能顯著影響NSCLC細胞的凋亡比例。不過，研究人員發現，在化療藥物順鉑誘導的NSCLC細胞凋亡過程中，伴隨著AChE升高miR-212表達下降。在隨后進一步的工作中，研究人員發現miR-212可以通過直接降低AChE-S表達抑制順鉑誘導的NSCLC細胞凋亡。而裸鼠成瘤實驗顯示，過表達AChE-S可以明顯抑制NSCLC細胞瘤體生長并提高瘤體對順鉑的敏感性。這一工作為腫瘤中AChE功能研究提供了一些線索，也為NSCLC的治療提供些許新的可能。

　　該項工作得到了國家自然科學基金、中科院創新經費和國家細胞生物學重點實驗室的支持。